【新闻事件】：今天诺和诺德宣布将开始一个 4500 人、为期 68 周的三期临床研究 GLP 激动剂索玛鲁肽的减肥疗效，同时也将开始一个 12，500 人参与的心血管事件临床试验。诺和诺德的目标是提高减肥药的治疗标准，希望索玛鲁肽能至少平均降低 15% 体重。今年早些时候索玛鲁肽在一个 957 人参与的二期临床试验中，每日 0.05-0.4 毫克皮下注射索玛鲁肽平均降低 13.8% 体重，而安慰剂只降低 2.3%。

【药源解析】：索玛鲁肽是利拉鲁肽的长效版，而 3 毫克利拉鲁肽已经在 2014 年上市用于减肥。GLP 激动剂最早作为糖尿病药物开发，经过一番厮杀后利拉鲁肽成为山大王，但礼来的长效 GLP 激动剂 Trulicity 来势凶猛，迅速蚕食利拉鲁肽地盘。但今年在一个叫做 SUSTAIN7 的三期头对头临床试验被索玛鲁肽，诺和诺德收复失地。而葛兰素的长效 GLP 激动剂 Tanzeum 则在今年撤市。

比安慰剂多降低 15% 相对体重是一个非常困难的目标，序列几乎一样的利拉鲁肽 56 周比对照组只多降 5.7% 体重。最近几年其它几个减肥药如 Contrave, Belviq、Qysmia 降低体重也都在 5 -10% 之间。索玛鲁肽自己在糖尿病临床试验中两个剂量（每周 0.5 和 1 毫克）40 周也仅分别分别降低 4.6 和 6.5 公斤体重（基线体重为 95 公斤，5-7% 相对体重下降。索玛鲁肽是长效制剂，在糖尿病临床中每周注射一次。而作为减肥药索玛鲁肽是一日一次注射，（剂量是每日 0.05-0.4 毫克），可能有助于降低更多体重。

安全性是另一个巨大障碍。肥胖在很多人心目中还是一个不是病的病，所以对副作用耐受程度很低，上面那三个药物不仅疗效一般、还都有黑框警告，所以销售不尽人意。Zafgen 的 Beloranib 因为出现严重安全事件虽然减肥效果很好（相对于安慰剂 10% 以上体重下降）但现在已经停止开发，曾经风靡一时的 Fen-Phen 组合也是跌在安全性问题上。自 2008 年后 FDA 要求所有糖尿病、减肥药物需要显示无心血管毒性。索玛鲁肽估计不大会有这个问题，因为在一个 3000 多糖尿病人参加的二期临床中已经显示改善心血管事件，虽然是一周一次给药。索玛鲁肽即将开始的试验是为了显示心血管收益，其胞弟利拉鲁肽已经在糖尿病人群获得 FDA 降低心血管疾病风险标签。

诺和诺德在一厘米一厘米改进胰岛素几十年后今年终于宣布不再对胰岛素微量创新了，但减肥药绝非是一条金光大道。虽然肥胖已经是影响全球的健康问题，但是减肥药从来没有真正挣到过钱。一方面高端市场尚未完全建立起来，另一方面减肥对疗效和安全性要求也确实很高。索玛鲁肽还有一个口服版在开发中，从降糖效果看大概同样疗效，口服是皮下注射的四倍剂量。如果按剂量收费（这是制药业的常用收费方式），口服索玛鲁肽尽管使用更方便但价格将更昂贵。种种迹象表面索玛鲁肽可能会成为第一个真正的减肥重磅药物。