安斯泰来制药（Astellas Pharma）和 FibroGen 今日公开了在日本进行的第一项评估 roxadustat（ASP1517 / FG-4592）治疗慢性肾脏疾病（CKD）患者贫血有效性的 3 期临床试验数据。 这项在曾经接受过或没有接受过红细胞生成促进剂（erythropoiesis-stimulating agents，ESA）治疗的腹膜透析 (PD) 患者中进行的临床试验，展示了在第 18 到第 24 周时的积极疗效结果 。

慢性肾病影响着全世界 2 亿多人。特别是在日本，随着时间推移，CKD 的患病率显著增加。虽然它可以在任何年龄发生，但在老年人群中更加普遍，而患病率也在增加。贫血是慢性肾病的常见并发症，与透析和非透析人群的严重发病率和死亡率有关。此外，CKD 既可能是心血管疾病的原因，也可能是心血管疾病的结果。它现在是一个至关重要的全球医疗保健问题，代表着一个庞大的，不断增长且尚未满足的医疗需求。目前，除了肾移植外， 还没有阻止 CKD 患者肾功能恶化的治疗方法。

▲Roxadustat 的分子结构式（图片来源：New Drug Approvals）

Roxadustat 是一种在透析和非透析患者中，治疗慢性肾病相关贫血的潜在疗法 。Roxadustat 是一种口服小分子低氧诱导因子 (HIF) 脯氨酰羟化酶抑制剂。HIF 是一种蛋白质转录因子，能诱导低氧条件的自然生理反应，开启红细胞生成和其他保护途径。

这项多中心、随机、开放标签、非比较性的 3 期临床试验评估了 roxadustat 在接受 PD 治疗的 56 例慢性肾病患者中的安全性和有效性。其中 43 名患者先前接受过 ESAs 的治疗，13 名患者未接受过 ESAs 治疗。这些未经 ESAs 治疗的受试者被随机分配到两个 roxadustat 治疗组，每周口服三次 (TIW)初始剂量为 50 毫克或 70 毫克药物，以评估血红蛋白 (Hb) 改变。而接受过 ESA 治疗的患者，根据之前的 ESA 剂量，服用起始剂量为 70 毫克或 100 毫克的 roxadustat。有效性终点为在第 18 周至第 24 周时测量的目标 Hb 水平的维持率。目标 Hb 水平维持率定义为在第 18 到 24 周时， 平均 Hb 水平达到 10.0 到 12.0 g/dL 的受试者比例。

研究显示，Roxadustat 耐受性良好，并在接受过和未接受先前 ESA 治疗的患者中维持了目标 Hb 水平 。其中，在未接受过 ESA 治疗患者中， 达到维持目标 Hb 水平的患者比例为 92.3%，而接受过 ESA 的患者为 74.4%。本试验的初步安全性分析与以往临床试验中 roxadustat 的安全性分析一致。本研究的进一步详细数据预计将在未来报告。

“我们对这些 3 期临床数据感到鼓舞，并将在晚期临床研究中继续推进 roxadustat，为有需求的病人提供这一重要治疗方案，” 安斯泰来泌尿科 / 肾病治疗部门负责人和高级副总裁 Mike Allen 博士说：“贫血在晚期肾脏疾病患者中很常见，是导致患有此类疾病患者的痛苦因素之一。”

 

▲FibroGen 首席执行官 Thomas B. Neff 先生（图片来源：FibroGen 官方网站）

“我们很高兴看到第一个在日本完成的 roxadustat 3 期临床试验的积极结果,”FibroGen 首席执行官 Thomas B. Neff 先生说：“我们感谢我们的合作伙伴安斯泰来付出的努力，让我们共同合作，把这个新疗法带给在日本的 CKD 贫血患者。”

我们期待这款新药能够顺利获批，早日上市，为更多慢性肾病相关的贫血患者改善病情，提高生活质量。 

参考资料：

[1] Astellas and FibroGen Announce Positive Topline Results from First Japan Phase 3 Trial for Roxadustat in Chronic Kidney Disease Patients with Anemia

[2]安斯泰来制药官网