近年来，以CAR-T为代表的细胞疗法持续在抗癌领域掀起浪潮。其中由诺华、Kite Pharma带来的CAR-T细胞产品更是在众多临床试验中证明了自己的潜力，为血液癌症患者的病情带来了极大的改善，并且都得到了美国FDA的一致认可。

2017年8月30日：FDA宣布批准全球第一个CAR-T产品，诺华的CAR-T细胞药物Kymriah上市， 用于治疗难治复发性B细胞前体急性淋巴性白血病。

2017年10月18日：FDA已经宣布批准了Kite的CAR-T细胞药物Yescarta上市，用于治疗罹患特定类型的大B细胞淋巴瘤成人患者。

两款CAR-T细胞产品的接连上市，让2017年成为了真正意义上的CAR-T年，也为人类利用细胞疗法攻克恶性肿瘤带来更大的希望。

CAR-T细胞试验的时间表(图片来源 EMBO)

而在此之前，基于有希望的结果，CAR-T细胞疗法的临床试验数量就已经开始了大幅增加，并且几乎是以指数形式增长。仅在2016年，就有62项新的CAR-T细胞临床试验在ClinicalTrials.gov上注册。截至2016年底，已经记录了220项CAR-T细胞试验。

1、实现CAR-T疗效的精准评估

如果研究顺利进展，相关癌症中心和公司必然会面领着一个大规模临床试验的挑战。在这期间，研究人员需要对大量患者进行临床标志物分析预测以及临床反应的全方位的评估检测。显而易见，这是一个不小的工作量，而且同时还需要做到对患者的精准施治。

多功能平台(图片来源 IsoPlexis)

众所周知，CAR-T是一种基于患者自身免疫系统的一种革命性疗法，但人体免疫系统又是一个相当复杂的体系，现有的技术并不能完全覆盖到整体的免疫系统功能，而这也造成了难以对患者精准施治。因此，如何甄别精准获益于CAR-T疗法的人群，以及在治疗过程中找到合适的临床标志物实时预测其有效性，是突破以上瓶颈的两个重要思路。此时，一个完全自动化的检测技术平台就显得尤为重要，必不可少。

诺华和Kite在开展CAR-T临床试验的过程中当然也会面临这个问题，所以他们选择了拥有精准诊断检测分析系统的IsoPlexis公司进行合作。该公司的单细胞全生物信息分析预测平台系统，正是瞄准了CAR-T细胞疗法的这些瓶颈及相关的解决思路，其可以提供单个细胞水平的分析大数据，从而更好的实现该疗法的精准施治。

IsoCode芯片检测技术(SCBC)(图片来源 IsoPlexis)

在2017年4月的AACR(美国癌症研究协会)年会上，IsoPlexis公布了与Kite Pharma(现为Kite，a Gilead Company)合作的数据，通过使用IsoPlexis公司的专有的IsoCode芯片检测技术(SCBC)平台，检测到CAR-T细胞产品治疗前的效力与治疗后癌症患者的客观反应的统计学的显着相关性。研究人员利用该平台分析了20例非霍奇金淋巴瘤(NHL)的CAR-T细胞治疗产品，并捕获了确定每种产品的PSI或细胞功能特征和强度的数据。

IsoPlexis与诺华合作(图片来源 IsoPlexis)

去年，诺华的CAR-T疗法研究者也与IsoPlexis的研究人员达成了一项合作，旨在通过IsoPlexis的自动化平台以检测其CAR-T候选产品在患者输注前后的反应相关性。

2、开发精准诊断检测分析系统

上个月底，IsoPlexis公司刚刚完成B轮1350万美元融资，近日，又获得了国家癌症研究所的小企业创新研究开发中心(NCI SBIR)的180万美元资助，用于开发针对CAR-T细胞治疗的大型临床试验的自动化测试平台和信息学程序组。

计算机自动化处理(图片来源IsoPlexis)

值得注意的是，这个完全自动化的平台可以使试验中心能够以大规模血癌治疗临床试验所需的速度进行患者样本的处理和捕获单细胞数据。此外，IsoPlexis还将开发一个综合的生物信息程序组，用于分析大量的单细胞数据，同时生成精确的、可预测的生物标记信息。

然后，IsoPlexis将与包括加州大学洛杉矶分校(UCLA)在内的领先的学术医疗中心进行合作，使用这种新开发的IsoPlexis平台和信息学程序组进行血液癌治疗的临床试验，为其提供输注前CAR-T细胞效力和毒性的评估数据，以帮助预测患者对CAR-T细胞疗法的反应。

Sean Mackay(图片来源 IsoPlexis)

IsoPlexis的CEO兼联合创始人SeanMackay在一份声明中表示，这项资助表明了通过投资推动CAR-T发展的承诺，而且不仅仅是在治疗的开发领域，还包括下一代工程技术。

3、自动化检测平台

IsoPlexis公司特有的IsoCode芯片检测技术(SCBC)：可以同时捕获成千上万的单个细胞的完整生物分子和功能信息，包括动态监测免疫T细胞以及分析患者个体的整体免疫功能特征，从而更好地分析患者对于癌症免疫疗法的治疗反应，提早预测包括细胞免疫疗法在内的抗癌免疫疗效。

IsoCode系统(图片来源 IsoPlexis)

根据IsoPlexis向NCI提交的项目报告，该技术平台显示了基于流式细胞术平台的几个进展：

测定每个活细胞30+的分泌蛋白

广泛涵盖功效和安全性等免疫细胞功能

适合各种类型的免疫细胞

是每个细胞中这些蛋白质的第一个定量指标

要求总共只有5000个细胞的样品量

IsoPlexis公司表示，随着项目第二阶段报告的提交，该公司将提供第一个有效的CAR-T输注前的质量检查测定法，并且是易于在所有细胞免疫疗法试验中使用的自动化系统，以帮助预测患者的客观反应。

IsoLight自动化分析仪(图片来源 IsoPlexis)

此外，值得注意的是，该公司同时开发的IsoLight自动化分析仪，可供实验室自动化批量完成IsoCode芯片检测任务。

关于IsoPlexis

IsoPlexis位于美国康涅狄格州，是一家正在开发新型的单细胞全信息分析技术的生命科学公司，旨在变革并引领癌症免疫疗法。通过开发世界领先的精准诊断检测分析系统，在工程信息学与科研、临床医生之间搭建协作桥梁，全方位评估监测患者的临床反应，包括临床标志物的分析预测等，进而帮助改进癌症和其他难治性疾病的诊治水平。

参考出处

http://www.clinicalomics.com/articles/isoplexis-wins-1-8m-nci-sbir-grant-toward-platform-to-assess-car-t-therapies/1308

http://isoplexis.com/

http://www.onclive.com/web-exclusives/car-t-cell-functionality-correlates-with-outcomes-offering-a-biomarker-for-response

https://projectreporter.nih.gov/project_info_description.cfm?aid=9409498&icde=36359066&ddparam=&ddvalue=&ddsub=&cr=1&csb=default&cs=ASC&pball