HCV——“被遗忘的危机”

目前，全球有3%（约1.85亿）的人感染HCV病毒，每年新增病例一直呈上升趋势。无国界医生组织将HCV感染描述为一场“被遗忘的危机”。仅仅在巴基斯坦，每天有657人被感染。而中国有超过4000万人携带该病毒。 

HCV的潜伏期为2周到6个月，80%的患者在感染后不会出现任何症状，但暗地里病毒依然在作恶，渐渐地侵蚀肝脏。另外，感染后约15%的人可以自行清除病毒，但85%的急性患者会进展为慢性丙肝。 

NTNU 实验医学系儿童和妇女健康学教授Marit Anthonsen表示：“对于多数患者而言，HCV造成的慢性感染会持续一生。从感染最初到引发肝功能衰竭或者肝癌，可能需要几十年时间。所以，很多人并不知道自己体内潜伏有该病毒。只有当病情严重时，才会被发现，但是常常会错过最佳的治疗时间。”

HCV操纵宿主细胞的机制

正常细胞的内部结构都较为复杂，可被生物膜分化成不同的区域/细胞器。已有研究表明，病毒的遗传物质会改变这些膜结构。 

Marit Anthonsen教授团队发现，被HCV入侵的肝脏细胞，其内部膜结构也被破坏了。他们希望能够找到病毒破坏的机制，从而挖掘病毒直接操纵宿主细胞的关键。

他们锁定了一种关键蛋白——IRGM，被证实能够引发生物膜发生变化。为了明确IRGM蛋白对于HCV病毒的作用，研究人员借助基因编辑技术CRISPR，用于去除肝脏细胞内的IRGM蛋白。 

IRGM蛋白不表达，会发生什么？ 

结果发现，当IRGM蛋白不再表达，HCV则无法复制！

造成这一结果的关键在于高尔基体——一种类似于邮局的细胞器，负责将蛋白质加工、分类、包装进囊泡中，并运输至细胞内特定的位置或者分泌至胞外。

HCV狡猾的点在于，通过接管“邮局”构建“病毒工厂”，并将装载有“关键蛋白”的小囊泡改变“航线”运输至正在构建的病毒工厂处。这些囊泡富含脂质，而病毒完全依赖于这一化合物构建工厂。 

一旦IRGM蛋白不表达，HCV病毒将无法渗入高尔基体，所以无法构建病毒工厂，最终无法实现病毒的复制。 

希望为发现廉价药提供线索

与乙肝不同，我们没有针对HCV的有效疫苗，目前对其最有效的治疗手段是服用直接抗病毒药物（DAAs）。遗憾的是，这些药物都比较昂贵，且缺乏对所有病毒亚型100%有效的药物。以吉利德的索非布韦（Sovaldi）和复方索非布韦（Harvoni）为例，这两款药物每片的药价就远超500美元，堪比“天价药”。 

Marit Anthonsen团队希望，他们的发现能够为研发新的廉价药物提供线索，从而造福更多的丙肝患者。

参考资料：

How hepatitis C hides in the body