▎药明康德/报道

今日，业界知名的年度 “生物技术猛公司”（FierceBiotech's 2017 Fierce 15）榜单火热出炉，15家富有潜力的新锐公司上榜。正如评选出该榜单的FierceBiotech所言，这些公司有着杰出的科学平台，有着卓越的管理团队，有着光明的未来前景。

新锐名称：Aravive Biologics

成立年份：2016

临床专攻：开发高度选择性的抗癌疗法 

Aravive的主攻方向是GAS6/AXL通路。这条通路有望能阻止癌症的转移，并减少治疗带来的副作用。该公司的领先产品Aravive-S6是一款融合Fc段的蛋白，能用来抑制GAS6与肿瘤细胞表面AXL受体之间的结合，从而抑制该通路的激活。这样一来，AXL受体这个关键的“存活开关”就不会被打开，从而防止肿瘤进行转移。该公司的管理团队认为，这款新药有望与诸多肿瘤免疫疗法一道，形成强力的组合疗法。 

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新锐名称：Axial Biotherapeutics

成立年份：2016

临床专攻：针对中枢神经系统疾病 

中枢神经系统疾病是一类难治的疾病，其中的一大原因在于血脑屏障几乎能阻止所有的小分子和大分子药物进入大脑。Axial的科研团队想出了一个规避血脑屏障的好主意——利用“肠-脑轴线”。他们希望能利用小分子新药，创新生物制剂，或是微生物疗法，来影响肠道微生物，从而在大脑中造成影响。“靶向肠道来治疗中枢神经系统疾病是一个很有突破性的想法”，该公司的首席执行官说道。

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新锐名称：BlackThorn Therapeutics

成立年份：2016

临床专攻：与神经有关的行为性疾病，包括了自闭症、强迫症和抑郁症等

许多重磅新锐公司都与癌症治疗有关，BlackThorn则不是这样。它所关注的疾病会影响到人的行为。先前，许多专家认为这些疾病未必直接受病理学的控制。BlackThorn则期待使用精准的患者分层，应用深度机器学习的方法，真正理解这些疾病，从中带来新疗法。目前，这家公司正在开发丰富的研发管线，并专注于痛敏肽（nociceptin）通路的调控。这些在研产品包括了从礼来（Eli Lilly）获得许可的BTRX-246040，它有望成为同类首款的痛敏肽受体拮抗剂。

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新锐名称：Gritstone Oncology

成立年份：2015

临床专攻：寻找肿瘤特异的新抗原，并开发能激活肿瘤特异T细胞的免疫疗法

Gritstone甫一登场就吸引了业界的大量关注——它在A轮融资中获得了1.02亿美元的资金，并在B轮融资里获得了9270万美元的经费。利用充足的经费，Gritstone首先想要用机器学习的方法，鉴定出癌症患者体内适合做进一步开发的新抗原，并以此开发T细胞疗法，杀伤肿瘤。

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新锐名称：Magenta Therapeutics

成立年份：2015

临床专攻：自身免疫疾病与遗传病 

造血干细胞移植影响了许多种疾病的治疗，但它的实际应用依旧有着不少风险。甚至有人打趣说，造血干细胞移植是“不成功便成仁”。Magenta计划进一步改进造血干细胞的移植方法，为多发性硬化症或克罗恩病等自身免疫疾病带来新的治疗希望。具体来说，普通的造血干细胞移植手术需要用化疗来杀死患者体内的造血干细胞，以引入全新的造血干细胞。Magenta希望能开发出毒性更小的靶向技术，精准地移除患者自身的造血干细胞。目前，其抗体药物偶联物平台上已有几款候选药物进入了临床前阶段。一旦获得成功，Magenta将改变50多年来造血干细胞移植的格局。 

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新锐名称：PMV Pharma

成立年份：2013

临床专攻：靶向p53，治疗癌症 

1979年，生物学家Arnold Levine博士与其他几名科学家一道，发现了p53蛋白在癌症中的重要作用。这个关键基因的突变容易诱发癌症。如今，Levine博士与业界许多知名学者和企业家一道，创立了PMV Pharma，期待能在p53上做文章，治疗癌症。按设想，他们希望使用生物学和化学的方法，“矫正”突变p53蛋白的结构，让它恢复正常功能。 

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新锐名称：PsiOxus Therapeutics

成立年份：2006

临床专攻：实体肿瘤

这家成立于2006年的公司或许找到了用病毒感染肿瘤细胞的关键。这家公司开发的病毒叫做enadenotucirev，它能直接作用于肿瘤，并以非细胞凋亡的方法摧毁癌细胞。而癌细胞释放出的抗原，还有望能招募T细胞来到癌症附近，进一步造成杀伤。“这就像是CAR-T疗法的镜像。CAR-T疗法是修改T细胞，让它们与肿瘤细胞接触。我们的方法是作用于肿瘤细胞，来吸引T细胞。”该公司的首席执行官说道。目前，其领先产品NG-348已与百时美施贵宝（BMS）展开合作，有望于今年进入临床阶段。

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新锐名称：Relay Therapeutics

成立年份：2015

临床专攻：针对“无可成药性”的常见致癌基因 

Relay使用的方法都非常高科技——他们能用室温下的X射线晶体学，辅以强大的计算能力，观察运动中的蛋白质。由于蛋白质在细胞中不断运动，Relay的管理团队认为，相较静态下的蛋白结构，他们观察的蛋白质能更好反映实际作用中的蛋白形象，从而有望解决“无可成药性”的蛋白，开发出针对常见致癌基因的疗法。 

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新锐名称：Repare Therapeutics

成立年份：2016

临床专攻：肿瘤学

Repare专注的领域是近年来的抗癌热点——合成致死。去年入选该榜单的药明康德集团合作伙伴IDEAYA Biosciences也同样是一家专注于合成致死的新锐，这彰显了该领域的火热发展与受到的大量关注。目前，Repare的一个研发重点是DNA聚合酶theta（PolQ）。它有望与BRCA1一道，形成合成致死。Repare也在积极利用CRISPR技术，寻找更多的潜在靶点。

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新锐名称：Rubius Therapeutics

成立年份：2015

临床专攻：肿瘤、罕见病、自体免疫疾病

Rubius想要开发“通用型”的红细胞疗法。该公司的总裁认为，红细胞疗法有望达到像CAR-T疗法这样的高度。在Rubius，研发人员们利用其平台，想要将捐献者的造血干细胞转变为去核的红细胞，这些红细胞能表达多种关键的蛋白质。就像许多新药有多种有效成分一样，这些红细胞表达的蛋白质也能从多个方面起到抗癌的作用。比如，它们可以同时抑制免疫检查点，并对T细胞进行共激活。

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新锐名称：Tango Therapeutics

成立年份：2017

临床专攻：肿瘤学

Tango是由著名风投Third Rock Ventures于今年3月带来的一家新锐公司。它同样利用基于CRISPR的合成致死方法，寻找抗癌新疗法。目前，这家公司还暂时处于早期临床研发阶段，没有领先的候选新药。但他们已经找到了一些潜在的靶点，并将把这些靶点推向到下一个阶段。 

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新锐名称：Turnstone Biologics

成立年份：2015

临床专攻：开发同类首款的溶瘤病毒 

几年前，溶瘤病毒还只是一个设想，并在临床开发上遭遇了不少挫折。但如今，越来越多的新锐让我们看到了安全有效的溶瘤病毒问世的可能。Turnstone的Maraba平台能开发弹状病毒，用于穿透并摧毁肿瘤细胞。同时，他们也在开发新抗原疫苗，试图激活T细胞。 

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新锐名称：Vir Biotechnology

成立年份：2017

临床专攻：传染性疾病 

2016年，前百健（Biogen）首席执行官George Scangos博士卸任后，许多人都曾设想他未来的去向。Scangos博士没有让关心他的人等待太久。2017年，他出任Vir Biotechnology的首席执行官，专注于疫苗和新药的开发，试图治愈许多没有充足疗法的传染性疾病。这家新锐的技术是利用免疫改造，调控病原体与宿主结合的过程。

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新锐名称：Vivet Therapeutics

成立年份：2016

临床专攻：多种罕见疾病

Vivet在去年得到了4100万美元的A轮融资，投资者不乏像罗氏（Roche）和诺华（Novartis）这样知名医药企业的风投部门。Vivet的领先产品VTX801有望治疗威尔森病（Wilson disease）。这种罕见的遗传病能造成多种器官损伤，并引起神经学上的症状。除了威尔森病外，Vivet还专注于进行性家族性肝内胆汁淤积症和瓜氨酸血症等罕见疾病。

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新锐名称：Vividion Therapeutics

成立年份：2014

临床专攻：针对难治靶点进行开发

这家初创新锐是基于和Scripps研究所的合作而诞生的。Vividion期待用全新的合成与蛋白质组学化学平台，来大量扩增用于治疗的靶点数量。这家新锐在人类的蛋白质组中，发现了许多之前未经阐明的可成药靶点。如果这些靶点能得到顺利的研发，那么不但会为这家公司，还能为整个行业带来积极利好。

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我们祝贺这15家公司顺利上榜，也祝愿他们能在接下来的道路上一帆风顺，早日为患者带来更多新药。 

参考资料：

[1] FierceBiotech's 2017 Fierce 15

[2] 各家公司官方网站