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东京医科大学

概要：

研究人员透露，在胰腺癌中，microRNAs miR-509-5p和miR-1243可以促进E-钙粘蛋白的表达，从而降低细胞进行上皮间质转化的可能性，或者确实逆转这种转变。这种阻止细胞采用与高迁移和侵袭性相关的表型的能力也显示出能协同增加吉西他滨的癌细胞杀伤功效，这对于开发更有效的胰腺癌组合治疗方法是有希望的。

胰腺癌是一种特别具有破坏性的疾病，因为这种病在早期很难发现，而在晚期发现后难以治愈。尽管有各种治疗方法如手术，放疗和化疗，但死亡率仍然很高，因此以改进胰腺癌的检测和治疗为目标的努力正在进行着。

在最近发表在《科学报告》杂志上的一项研究中，以东京医科大学（TMDU）为中心的研究小组发现两种可以改善胰腺癌对普通化疗药物反应的分子，并预测胰腺癌患者的预后。这些发现可以为这种疾病的联合治疗方法铺路。

肿瘤可以通过各种过程发展和传播，其中之一是上皮间质转化（EMT）。在这种转化过程中，细胞失去了彼此强烈粘附的能力，使其能够分散并侵入组织，在那里它们可以建立并繁殖。在这项新研究中，研究人员采用基于细胞的报告系统，筛选出1000多种基因调控因子的集合，称为microRNA，以影响这一转变，并识别出了其中一些特别具有影响力的。

“我们的系统是基于一种叫做E-钙粘蛋白的分子，通过将细胞维持在上皮而不是间充质状态从而在某种程度上抑制肿瘤的生长。” TMDU的Tomoki Muramatsu说，“使用这个系统，我们可以观察到荧光蛋白的表达，并监测E-cadherin启动子区域的转录活性作为荧光强度，允许上皮间质转化抑制的miRNA的筛选。

该研究小组将约1000个microRNA缩小到在系统中产生强烈荧光的少量分子，然后将其减少为证明可以增加胰腺癌细胞中E-钙粘蛋白的表达的两个分子。通过测量与胰腺癌相关的24个胰腺癌细胞系中的水平确定了它们与胰腺癌之间的关联，这些细胞系比在正常细胞的水平更低，这表明它们具有肿瘤抑制功能。

“当我们更详细地分析这些microRNA时，我们发现它们通过靶向与EMT相关的基因来减少癌细胞的迁移和入侵，从而从本质上阻止或逆转这一现象。”Injiawa说，“当与化疗药物吉西他滨的作用一并观察时，这种效果特别有意义。当这些microRNA被给药时，吉西他滨在杀死癌细胞方面更有效。”

研究结果表明，这些microRNA和吉西他滨结合治疗可以提高治疗胰腺癌的能力，而对microRNA水平的测量也可以为这些病例的预后提供指导。