加州大学河滨分校(University ofCalifornia,Riverside)的研究人员设计了一种方法,选择性地消除特定的恐惧记忆,通过削弱形成这些记忆的神经细胞(神经元)之间的联系来实现这一目的。
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我们所感觉到的视觉、声音或气味可能不会引发恐惧,但如果刺激与创伤事件有关,比如车祸,那么恐惧记忆就会形成,恐惧的反应就会由刺激引发。
为了在动态的环境中生存,动物们会对危险的情况产生恐惧反应。但并非所有的恐惧记忆,如PTSD的记忆,都对我们的生存有益。例如,对一架直升机有恐惧反应,这对于一名退伍军人来说,并不是一个有用的反应,但对一声枪响的快速反应仍然是有必要的。对于车祸的幸存者来说,他们每次坐在车里的时候都回想起曾经的创伤也并没有什么好处。
Jun-Hyeong Cho(左)及Woong Bin Kim(右)图片来源:UCR Today
分子、细胞及系统生物副教授Jun-Hyeong Cho(MD,PhD)博士与他的博士后研究员 Woong Bin Kim一起发现,恐惧记忆可以被操纵,这样一些有益的记忆就可以被保留下来,而另一些对我们的日常生活有害的记忆得到抑制。
这项研究是用小鼠模型进行的,并在今天发表在《Neuron》上,提供了如何更好地治疗创伤后应激障碍和特异性恐惧症的真知灼见。
“在大脑中,神经元通过突触连接相互交流,通过神经递质将一个神经元的信号传递给另一个神经元,”负责这项研究的Cho表示,“我们证明,与特定听觉暗示有关的恐惧记忆的形成,包括选择性加强将听觉信号传递给杏仁核的突触连接。它是一种对学习和记忆至关重要的大脑区域。我们还证明,选择性弱化连接消除了对听觉线索的恐惧记忆。”
在实验室里,Cho和Kim将老鼠置于两种声音:高音调和低音高音调。这两种声音都没有引起老鼠的恐惧反应。接下来,他们只对高音调老鼠进行了轻微的足底电击。在此之后,Cho和Kim再次将老鼠置于两个音调中。对于高音音调(没有伴随的足底电击),老鼠的反应是停止所有动作,称为冻结行为。老鼠对低音的声音没有这样的反应(没有伴随的足底电击)。研究人员发现,这种行为训练强化了突触连接,将高音调信号传递给杏仁核。
研究人员随后使用一种名为光遗传学的方法来削弱突触连接,用光消除了对高音高音调的恐惧记忆。
“在大脑中,接收高音调和低音高信号的神经元是交织在一起的,”加州大学河滨医学院(UC Riverside School of Medicine)神经胶质-神经元交互中心的成员之一Cho说,“然而,我们可以通过实验来刺激那些对高音高声音做出反应的神经元。使用低频率的光刺激,我们可以人为地消除恐惧记忆,通过削弱传递感官线索的信号连接来实现。在我们的实验中,这种线索就是高音调的音调,它与厌恶的事件有关,也就是足底电击。”
Cho解释说,为了适应恐惧反应,大脑必须区分不同的感官线索,只把相关的刺激与厌恶的事件联系起来。
他说:“这项研究扩大了我们对相关刺激的自适应恐惧记忆如何在大脑中编码的理解。它也适用于开发一种新的干预手段,有选择性地抑PTSD中的病理恐惧,同时保留适应性恐惧。”
研究人员指出,他们的方法可以用于其他研究,比如刺激与奖励配对的“奖励学习”。他们计划下一步研究奖励学习的机制,这对治疗成瘾行为很有意义。
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