1906年一位名叫AloisAlzheimer的德国精神病医生发现了阿尔兹海默病，后来人们就以他的名字来命名这种神经系统退行性疾病。这种疾病会造成患者记忆障碍，认知能力下降，晚期患者甚至失去自理能力。

疾病的发病原因目前尚不完全清楚，仅有的是基于有限观察基础之上的推测和假设，包括遗传基因，神经递质(乙酰胆碱减少)，β-淀粉样蛋白沉淀，微管相关蛋白质(Tau蛋白)，病毒，金属，免疫系统紊乱。

这种情况下，制药企业在药物研发方面做了大量的尝试性工作，研究的热点多集中于β-淀粉样蛋白沉淀和Tau蛋白两种理论，皆在试图通过缓解脑内蛋白质异常来缓解病情，只是尚无成功案例。全局来看，1998-2015年用于治疗阿尔兹海默病的研发项目达到123个，但最终仅有4个获FDA批准，且已有的药物仅能在短期内缓解病情。

随着老龄化的加速，全球范围内患阿尔兹海默病的人数正在增加，据估计，2050年全球将有1亿阿尔兹海默病患者，全美目前有530万阿尔兹海默病人，每年用于治疗的总花费超过2000亿美元，预计在2050年该项花费将超过1万亿。

即便是花费如此之大，但所起到的效果却很小，目前急需行之有效的治疗方法，或者预防，延缓和减缓衰退的方法。据估计，如果该病的发病推迟5年，那么总发病率将下降近50%，可见仅仅是单纯的减缓发病都可以为人们带来巨大的好处。目前主流研究方向分为两大类：1. 针对症状的治疗(symptomatic agents)，以神经递质机制的研究为基础，通过增强患者认知能力或改善神经精神症状达到治疗目的。2. 疾病修正疗法(disease-modifying therapies (DMTs))，通过针对潜在的生理病理机制，以预防、延缓、减慢病情进展为主要目标。

为了能够治愈或缓解这种疾病，各种研究机构都在进行尝试。纵观2017年阿尔兹海默病药物的研发情况，共105药物在研，其中有25个药物涉及到29项临床I期研究，52个药物涉及到68项临床II期研究，28个药物涉及42项临床III期研究，按药物作用机理划分，目前处于临床II，III期的研究项目所占比例如下图所示。

药物的有效性需要通过临床研究来确定，而临床研究的方法对研究的成功与否起到了至关重要的作用。生物标志物在疾病临床研究中扮演着多重角色，可以鉴别适用症病人，修正诊断结果，评估进程和提供药理学证据。成功的案例，如默沙东在Keytruda的临床实验中使用了生物标志物，并因此成功的超越了竞争对手Opdivo。但是阿尔兹海默病临床研究领域缺少有效的药理学生物标志物，导致无法有效评估或修正临床实验结果，所以生物标志物在该领域的应用效果尚不明朗，具体情况还需要进一步跟进，下图总结了使用不同生物标志物的II/III期临床实验的分布。

附表总结了截止2017年5月1日，在clinicaltrials.gov注册的新阿尔兹海默病疗法临床II、III期项目，表格以项目名称为分类原则，同一项目可能有多个企业/机构参与负责，或同时进行多个临床实验，表格主要内容为实验项目名称，项目的机理分类，负责项目的机构/企业名称。

下表为尚处于临床III期研究的阿尔兹海默病药物或疗法。

参考来源：Alzheimer’sdisease drug development pipeline: 2017