日前，Cytokinetics 公司宣布该公司与安进 (Amgen) 联合开发的治疗心力衰竭 (heart failure) 的新药 omecamtiv mecarbil 在治疗亚洲心力衰竭患者的临床 2 期试验中达到了与药代动力学 (pharmacokinetics，PK) 相关的主要终点。同时患者的收缩期射血时间 (systolic ejection time, SET) 获得显著改善，也达到了这项试验的次要终点。

心力衰竭是多种心血血管疾病的严重和终末阶段。这时心脏没有能力泵出足够的血液来支持全身组织的需求，导致细胞需要的养分和氧气缺失。心力衰竭患者在日常生活中经常会出现气短、疲惫、和咳嗽等症状。全世界大约有 1800 万心力衰竭患者。他们的症状需要得到严格控制才能防止症状进一步恶化。但是即便接受治疗，很多心力衰竭患者的症状还是得不到控制，导致患者住院。住院患者中 30～50%的患者会在 60 天内再住院或者去世。随着人口的老龄化，心力衰竭正变得越来越常见。

Cytokinetics 公司与安进联合开发的 omecamtiv mecarbil 是一种创新心肌肌球蛋白(cardiac myosin) 激活剂。心肌肌球蛋白是心肌细胞中负责将化学能量转化为推动心脏收缩的机械力的重要细胞骨架运动蛋白。心肌肌动蛋白激活剂能够加快肌动蛋白的酶循环并且将酶循环调到适于产生力量的状态。临床前研究表明心肌肌动蛋白激活剂能够在心肌细胞中钙离子浓度不变的情况下增加细胞的收缩力。

在这项在日本完成的临床 2 期试验中，81 名心力衰竭患者随机分为 4 组，分别为安慰剂组，每日 2 次，每次 25 毫克 omecamtiv mecarbil 组和两组不同的基于 PK 剂量递增组。剂量递增组的患者可以根据他们在接受 25 毫克剂量的第二周时血液中的药物浓度将用药剂量增加为每日 2 次，每次 37.5 毫克或 50 毫克。该项试验的主要终点是患者在接受治疗后 2、4、12 和 16 周时血浆中的药物浓度和接受治疗后 8 周时曲线下面积指数。次要终点是接受治疗后 16 周时通过超声心动图(echocardiography) 测量的 SET 值与底线值相比发生的变化。

▲Cytokinetics 的研发部执行副总裁 Fady I. Malik 博士（图片来源：Cytokinetics 官网）

“我们很高兴在这项临床试验中 omecamtiv mecarbil 在治疗日本心力衰竭患者时达到了主要和次要终点，”Cytokinetics 的研发部执行副总裁 Fady I. Malik 博士说：“这项临床试验中获得的药代动力学、药效动力学、安全性和耐受性数据与以前发布的 COSMIC-HF 临床 2 期试验结果相比有很好的一致性。”

安进正在为 omecamtiv mecarbil 进行名为 GALACTIC-HF 的随机双盲、含安慰剂对照的国际性多中心临床 3 期试验。这一试验预计将在 34 个国家的 800 多个试验点注册约 8000 名心力衰竭患者。Cytokinetics 将与安进合作开始在日本试验点进行 GALACTIC-HF 临床试验。

参考资料：

[1] CYTOKINETICS ANNOUNCES POSITIVE RESULTS FROM PHASE 2 CLINICAL TRIAL OF OMECAMTIV MECARBIL IN JAPANESE PATIENTS WITH HEART FAILURE

[2] OMECAMTIV MECARBIL

[3] HEART FAILURE