来源:

弗莱堡大学

概述：

研究人员表示，邻近组织可以发出诱发肿瘤发生的信号。

目前的观点是，癌症的发展是从获得初始DNA突变的细胞开始的。这反过来又引起额外的缺陷，最终受影响的细胞开始增殖，以不受控制的方式发展原发肿瘤。这些可以在体内其他部位扩散并产生转移或继发肿瘤。然而，根据佛雷堡大学的一项研究，干细胞形成转移性肿瘤也可由邻近组织引起，并不一定需要存在影响细胞本身的初始DNA损伤。

最初，研究者只是出于兴趣开始研究FOXO，一个众所周知的作为基因开关功能的转录因子。很长一段时间，人们都认为FOXO激活许多生物细胞的应激性。在秀丽隐杆线虫中，FOXO活动实际上延长动物的寿命长达一倍。FOXO也被证明有抑制肿瘤的特性。然而，由于在不同种类的白血病中，FOXO也可能有相反的作用，扮演者一个致癌基因的角色，所以一个由来自佛雷堡大学的分子遗传学家齐文静博士和Ralf Baumeister教授所领导的研究组，，决定仔细看看这些矛盾的结果。为此，他们利用线虫免疫作用研究癌症发展，线虫是一个微小的1毫米长的生物，特别适合实验室操作和分析基因的功能。

研究人员发现，活化FOXO足以在干细胞——很强大的细胞，具有无限增殖的能力——里发展肿瘤。在研究诱发这种癌症的信号时，科学家们发现它在肿瘤细胞中是不存在的，而是来自周围的组织，在这种情况下，主要来自表皮。研究人员现在推测，来自邻近组织的错误信号被发送到干细胞，然后发展成肿瘤。这个信号的来源不仅涉及几个已知的癌基因，还有一些新发现的基因。“用线虫，我们能够确定到底是20000个基因中的哪些在其基因组负责这种肿瘤，”齐解释说。“我们已经发现了超过10种可疑基因，但还没有做过搜索。”研究小组现在将他们的部分研究成果发表在《公共科学图书馆遗传学》期刊上。合作研究中心的一个项目（SFB 850），名为佛雷堡大学Morphogenesis在癌症的侵袭和转移过程中细胞运动的控制促成了这一研究的发表。

“干细胞在许多器官中处于休眠状态。他们不仅是一个免疫系统的后备军，也在体内取代受损的细胞。他们也最终发展成胚胎细胞。” 研究的领导者Baumeister,解释说：“我们相信，从其他不显眼的组织的一个错误的信号-在这种情况下，就是皮肤-足以平衡调节干细胞的维护。受影响的干细胞本身不需要突变来发展肿瘤。相反，他们突然表现得像一个失控的烟花，火花点燃了人群，而不是天空。”

研究人员现在想破译和理解这些串扰信号的性质。“我们目前已经确定的所有基因，也在人类身上发现过，我们目前的研究结果表明，人类体内同样可以诱导肿瘤的发生。” Baumeister说。研究人员推测，他们的研究结果表明，这种转移可以继续发展，不需要其他部位的原发肿瘤。事实上，大约三分之一的肿瘤发生转移，都是在没有发现原发肿瘤病灶的情况下。