2016年度药品检查报告

CFDA · 2017年5月

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2016年完成各类药品检查任务一览表

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药品注册生产现场检查

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发现主要问题

1. 数据可靠性问题

2. 工艺验证不充分，生产工艺不稳定

3. 生产工艺或关键工艺参数、内包材与核定内容不一致，未进行研究评估

4. 未进行必要的偏差调查

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药品GMP认证检查

”

5 家企业收到告诫信

发现主要问题

不通过认证企业两家，均为体外诊断试剂生产企业：

1. 质量管理体系方面。

2. 确认与验证工作方面。

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药品GMP跟踪检查

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详细数据

204家次检查共发现2260条缺陷项，其中严重缺陷22项，主要缺陷212项，一般缺陷2026项。与2015年GMP认证、跟踪检查相比严重缺陷数目有所增加。

发现主要问题

在高风险品种专项检查的企业中品种长期停产或未通过药品GMP（2010年修订）认证的现象比较突出，检查发现的一些共性问题如下：

1. 个别存在生产工艺与注册工艺不一致问题。

2. 数据可靠性问题仍然存在，包括伪造生产记录，检验记录中套用图谱、擅自修改数据问题，生产、设备、物料记录中相关内容不符等问题。

3. 工艺验证不充分，特别是变更生产批量后未进行工艺验证的问题较多。

4. 数据管理的规范性问题突出，主要体现在系统权限设置、审计追踪功能、文件和数据的修改及删除权限等未进行控制，以及对删除数据和选择使用的数据没有合理控制和解释。

5. 计算机化系统、确认和验证两个附录的实施情况与法规要求存在一定差距，发现问题较多。

6. 对偏差和变更的管理较薄弱，主要体现在对发生的偏差不能有效识别并记录，对变更缺少必要的评估和验证。

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药品飞行检查

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涉及北京、江苏、广东等20个省（市）

发现主要问题之中成药

1.中成药生产企业

（1）擅自改变工艺问题较为突出。

（2）中药材、中药饮片物料管理混乱。

（3）对购入的中药材、中药饮片不能严格全检，且数据可靠性存在问题。

2.人工牛黄

部分企业不能按照药品GMP要求组织生产，尤其是对人工牛黄上游产业链供应商审计和管理要求严重不足，供应商的加工场所卫生环境恶劣，原材料来源无法溯源，加工过程不可控。

3.中药饮片

购进中药材或炮制后产品的含量检测问题突出，染色、增重问题时有发生，批生产记录真实性存疑。

发现主要问题之生化药品企业

1. “单唾液酸四己糖神经节苷脂钠”的检查

   2016年共检查4家生产企业，发现其在原料质量和供应商管理方面存在一定的风险。主要问题包括：

   （1）供应商管理有待提高，企业对供应商的管理不能保证有效的追溯性。

   （2）对原料冷链运输监控的电子数据管理不够。

2. “注射用促肝细胞生长素”的检查

   2016年共检查4家生产企业，其中2家企业被收回《药品GMP证书》，对另外2家企业发出了告诫信。主要问题包括：

   （1）编造记录文件；

   （2）数据可靠性问题；

   （3）与注册生产工艺不一致；

   （4）无法有效保证肝脏原料的质量。

10家企业被建议立案调查

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进口药品境外检查

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发现主要问题：

已检查的7个品种中，3个品种不通过，不通过率较往年有所提高。检查共发现缺陷117项，其中严重缺陷3项，主要缺陷18项。

问题主要集中在质量控制与质量保证、物料系统、变更管理等方面；严重缺陷主要为生产工艺一致性以及数据可靠性问题。

主要及严重问题如下：

1.实际生产工艺、生产场地等与注册申报不一致，重大变更等情况未向我国进行申报却已执行。

2.数据可靠性存在重大问题，严重影响产品质量。

3.非现场检查处理品种数量增多。

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药品流通检查

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检查数据

检查结果

主要问题

存在主要问题：

1.未按规定对药品储存、运输、进行温湿度监测。

2.购销药品时，证（许可证书）、票（发票、随货同行票据）、账（实物账、财务账）、货（药品实物）、款（货款）不能相互对应一致；药品未入库，设立账外账，药品未纳入企业质量体系管理，使用银行个人账户进行业务往来等情形。

3.伪造药品采购来源，虚构药品销售流向，篡改计算机系统、温湿度监测系统数据，隐瞒真实药品购销存记录、票据、凭证、数据等，药品购销存记录不完整、不真实，经营行为无法追溯。

药品流通企业GSP缺陷主要集中于总则、储存与养护、销售等方面。主要存在问题：

1.未依法经营，存在虚假、欺骗行为。

企业擅自变更经营注册地址；在经营许可范围外设仓库储存药品；为他人违法经营药品提供条件；虚构药品采购来源及销售流向；藏匿票据、提供虚假资料；自查报告不真实；纳税申报表造假；篡改温湿度监测数据等。

2.未按规定储存药品，未对库房温湿度进行有效监测、调控。

3.购销药品时，票、帐、货、款不一致，特药销售未执行国家规定。

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国外机构GMP观察检查

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主

要

数

据

观察检查81家次，涉及企业76家，涵盖浙江、山东等20个省（市），其中浙江、山东、江苏、广东、湖北、海南、河北占80%。

本年度观察检查共涉及172个药品，包括119个原料药、23个口服固体制剂、19个注射剂、5个生物制品，及6个其他产品。

在81家次检查中涉及原料药的检查共62次，约占全部检查次数的69%，涉及口服固体制剂的检查12次，约占全部检查次数13%。其中原料药占比最大，其次是口服固体制剂，其他剂型出口相对较少。与2015年相比，其他剂型（包括无菌制剂、生物制品等）接受检查的比例有了一定的提升，占比由2015年的10%上升至18%，

2016年检查观察涉及的检查机构包括世界卫生组织（WHO）、欧洲药品质量理事会（EDQM）、美国食品药品监督管理局（US FDA）、德国汉堡健康及消费者保护部（BGV）、巴西卫生监督局（ANVISA）、法国国家医药健康安全管理局（ANSM）等12个国际组织或国外药品监管部门。

主要

问题

1

9家药企未通过国外监管/检查机构的现场检查：世界卫生组织（WHO）4家

欧洲药品质量理事会（EDQM）4家

美国食品药品监督管理局（US FDA）1家

2

与2015年相比，不通过比率有所上升（增长约3%）。

3

在9家未通过检查的企业中，多数严重缺陷项均涉及数据可靠性问题（包括重复测试至合格、修改系统时间后检测、删除数据、删除审计追踪记录、选择性使用数据、修改电子数据名称、试进样、记录不及时、记录不真实、数据和记录缺失、文件记录控制不足等），部分企业涉及到物料标准制定不合理、避免交叉污染的措施不足等方面。

4

2016年观察检查工作中共记录发现的缺陷项1108项，依据我国2010版GMP正文章节对缺陷项进行分类分析发现：质量控制与质量保证、文件管理、设备、物料与产品、确认与验证、厂房与设施六个类别的缺陷占了全部缺陷的88%。

5

与2015年相比，文件管理部分缺陷由第4位上升至第2位，在目前企业逐渐加强数据可靠性管理的环境下仍增长了约7%（由10.5%增加至17.3%），充分体现出当前国外检查对数据可靠性的关注程度与严格要求。

6

“质量控制与质量保证”部分提出的缺陷占总缺陷数的27.3%，位居首位；“文件管理”部分出现的缺陷居于第二位；“设备”部分出现的缺陷居于第三位。

图解/中国健康传媒集团