最近的研究表明，多西环素可以在较低剂量下治疗帕金森病

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圣保罗研究基金会

摘要：

研究人员说，多西环素是使用了半个世纪以上的抗菌药物，可以较低剂量治疗帕金森病。一项研究报告称，2月份在“科学报告”杂志上发表的一项研究表明，多西环素是使用了半个世纪以上的抗菌药物，可以较低剂量治疗帕金森病。

据作者介绍，该物质降低了α-突触核蛋白的毒性，这是一种在某些条件下在中枢神经系统细胞中形成聚集体的异常积累的蛋白质，其毒性的降低会令其受损。多巴胺能神经元（产生神经递质多巴胺）的死亡是与诸如震颤，慢性自主运动和僵硬等症状发展有关的主要事件。目前没有药物能够阻止这种退化过程的发展。

三名巴西科学家参加了研究，该研究得到了FAPESP：Elaine Del-Bel的支持，隶属于圣保罗里贝朗普雷图大学牙科学院（FORP-USP）和Leandro RS Barbosa以及Rosangela Itri，他们是圣保罗市的同一所大学的物理学研究所（OF-USP）。

Del-Bel说：“我们从小鼠实验中获得令人振奋的数据，并期望在人类患者中观察到神经保护作用。这种治疗可以阻止帕金森病的进展，因此我们计划不久就开始进行临床试验。”

大约五年前，德尔贝尔（Del-Bel）之前的学生Marcio Lazzarini正在德国马克斯·普朗克实验医学研究所进行博士后研究，偶然情况下出现了这个发现。

在寻求帕金森病在小鼠实验中可能的替代治疗方法时，该组使用了众所周知的模型来诱导与人类疾病相似的病症。该模型包括施用6-羟基多巴胺（6-OHDA），一种导致多巴胺能神经元死亡的神经毒素。

“令我们吃惊的是，施用6-OHDA的40只老鼠中只有2只出现了帕金森综合征的症状，而其余的则保持健康。”Del-Bel说。“一名实验室的技术人员意识到小鼠误食了含多西环素的食物，所以我们决定调查它可能保护神经元的假设。”

该组重复实验，添加第二组通过腹膜注射低剂量多西环素的动物，而不是通过饲料服用该药物。这两个案件都是成功的。

了解多西环素的神经保护作用背后的机制一直是最近研究的焦点，他们与阿根廷图库曼大学研究员罗莎娜·谢欣（Rosana Chehin）合作，还有法国巴黎脑骨髓研究所（ICM）的研究人员丽塔·雷斯曼 - 沃扎里和朱莉娅·塞普尔维达-Diaz。

在这些涉及结构和光谱表征方法的新试验中，重点是蛋白质α-突触核蛋白，其被认为是多巴胺能神经元死亡的主要原因之一。

“α-突触核蛋白是一种小的非结构蛋白，在细胞膜的存在下，聚集形成原纤维，沿着轴线形成多个具有规则排列的β层，我们称之为淀粉样蛋白原纤维。据证实，这种蛋白质的大量淀粉样蛋白原纤维对细胞无毒性；破坏细胞是少量凝集的α-突触核蛋白形成的所谓的寡聚化阶段，这些寡聚物可以损伤神经元膜，”伊特里说。

研究人员合成了α-突触核蛋白的小寡聚体，并进行了体外试验，以了解多西环素是否干扰聚集和原纤维形成过程。

结合三种不同的技术 - 核磁共振，X射线散射和红外光谱 - 他们能够观察到两种不同的情况。在不含强力霉素的培养基中，α-突触核蛋白聚集并开始形成淀粉样蛋白原纤维。在含有抗生素的培养基中，α-突触核蛋白形成另一种具有不同形状和大小的骨料。“在使用培养细胞和模型膜的测试中，我们观察到它们对细胞膜没有造成损害，”Itri说。

该测试是在永生化的人类神经母细胞瘤细胞中进行培养的。使用透射电子显微镜观察，培养基中多西环素的存在降低了80%以上的α-突触核蛋白聚集。“因此，细胞活力增加了80%以上，”Del-Bel说。

Del-Bel更深入研究了多西环素治疗小鼠的效果。“我们还没有发表任何数据，但我可以立即说，强力霉素可改善动物模型中该疾病的症状，”Del-Bel补充说。“初步结果表明，除了减少某些细胞因子释放的抗炎作用外，多西环素还改变了帕金森病发展的关键基因的表达。”

据Del-Bel指出，科学文献证据表明α-突触核蛋白聚集并且不只对神经元而且对星形胶质细胞和其他神经胶质细胞造成损害。因此，除了帕金森氏病之外，该过程与其他神经退行性疾病的发展有关，例如路易体痴呆（LBD），其是阿尔茨海默病后第二最常见的神经变性疾病。未来的研究将研究多西环素是否也能在这些其他情况下产生有益的作用。