日前，Regeneron Pharmaceuticals 公司与赛诺菲 (Sanofi) 联合宣布，Praluent(alirocumab)在治疗糖尿病患者的临床 3b/ 4 试验中获得积极结果。Praluent 在降低低密度脂蛋白胆固醇 (low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C) 和非高密度脂蛋白胆固醇(non-high-density lipoprotein cholesterol, non-HDL-C) 方面均达到了试验的主要终点。

糖尿病患者更容易发生胆固醇异常，导致心血管疾病（CVD）风险增加。尽管接受现在的标准治疗方法，65 岁以上的糖尿病患者中仍然有 70%会因为心脏病而去世，16%会因为中风而去世。血液中的胆固醇水平由肝脏调节：肝脏上的某些受体能够结合胆固醇并使其分解；PCSK9 是已知可降低这些受体活性的蛋白质。

▲Alirocumab 的作用机理（图片来源：PRALUENT 官网）

Praluent 是一种已经获得 FDA 批准的人源化的 PCSK9 单克隆抗体，可有效阻止 PCSK9 蛋白损害这类肝脏受体降解胆固醇的功能，于是允许更多的胆固醇被肝脏分解，降低胆固醇水平。

 

在名为 ODYSSEY-DM INSULIN 的随机双盲、安慰剂对照的多中心临床试验中，517 名 1 型或 2 型糖尿病患者在服用胰岛素和最大耐受剂量的他汀类药物 (statin) 的同时，接受 Praluent 或安慰剂的治疗。这些患者都患有高胆固醇血症 (hypercholesterolemia)并且是心血管疾病的高危人群。试验结果表明，Praluent 与他汀类药物相结合，与安慰剂相比能够在治疗开始后第 24 周将 LDL- C 水平降低 49%，达到了试验的主要终点。Praluent 同时能够改善患者的整体脂类指标。Praluent 与胰岛素同时使用并不会影响对血糖的控制。

在另一项名为 ODYSSEY-DM DYSLIPIDEMIA 的随机、开放标签的平行临床试验中，研究将 Praluent 的疗效与常规疗法进行了比较。413 名 2 型糖尿病兼混合型血脂异常患者随机接受 Praluent 或者常规疗法。他们都属于心血管病高危人群，血脂单靠他汀类药物不足以得到控制。试验结果表明，Praluent 在治疗开始后第 24 周，与常规疗法相比能够将 non-HDL- C 水平降低 32.5%，达到了试验的主要终点。Non-HDL- C 指数由总胆固醇减去高密度脂蛋白得出，它代表了可能造成动脉粥样硬化的所有脂蛋白种类，包括低密度脂蛋白 (LDL)，极低密度脂蛋白(VLDL)，中间密度脂蛋白(IDL) 和脂蛋白(a)。

 

▲该临床试验指导委员会成员 Robert Henry 博士（图片来源：vacmr.org）

“混合型血脂异常在 2 型糖尿病患者中非常常见，这进一步增加了他们心血管疾病的风险，然而目前已有的疗法很难对它进行治疗，”ODYSSEY-DM 临床试验指导委员会成员 Robert Henry 博士说：“ODYSSEY-DM DYSLIPIDEMIA 试验结果表明，在真实世界情况下，将 Praluent 与最大耐受剂量的他汀类药物结合，能够显著降低 non-HDL- C 这类坏胆固醇。基于这些结果，Praluent 可能成为那些患有 ASCVD 的糖尿病患者控制血脂的另一选择。”

参考资料：

[1] Regeneronand Sanofi Announce Positive Results from First Dedicated Studies EvaluatingPraluent® (alirocumab) in Individuals with Diabetes and Hypercholesterolemia

[2] Praluent 官网