近日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会正在芝加哥火热进行。短短几天内，我们已经看到了许多令人欣喜的抗癌新成就。今日，我们在这篇盘点中，为大家送上一些广受业内关注的数据。

疾病进展风险降低 42%，阿斯利康 PARP 抑制剂 Lynparza 首项乳腺癌 3 期临床展现积极疗效 

阿斯利康（AstraZeneca）宣布，在其 3 期 OlympiAD 临床试验中，与使用标准化疗的乳腺癌患者相比，接受 PARP 抑制剂 Lynparza（olaparib）的患者其无进展生存期有显著延长，并体现出了临床上有意义的改善。值得一提的是，这是 olaparib 首次在 3 期临床试验中，对于卵巢癌以外的癌症展现积极疗效。

这项研究招募的乳腺癌患者为 HER2 阴性，并携带有 BRCA1 或 BRCA2 种系突变。在乳腺癌发生转移后，她们接受了 olaparib 的一线、二线或三线治疗。一项使用盲法的独立审核（BICR）发现，与使用化疗的患者相比，使用 olaparib 的患者其疾病恶化或患者死亡的风险降低了 42%（HR 0.58，95% CI 0.43 – 0.80，p=0.0009。中位数为 7.0 个月对 4.2 个月）。这些数据抵达了主要临床终点。

“OlympiAD 的结果标志着靶向疗法首次能在现有的标准护理方案之外，为 HER- 2 阴性、带有 BRCA 种系突变的转移性乳腺癌患者带来更佳的益处，”阿斯利康全球药物开发执行副总裁兼首席医学官 Sean Bohen 博士说道：“这是 Lynparza 取得的重要的里程碑，也是在卵巢癌外，PARP 抑制剂首次在其他患者群体中带来显著疗效的 3 期临床试验。”

21% 患者出现颅内完全缓解，BMS 肿瘤免疫疗法组合公布 2 期最新数据 

百时美施贵宝（BMS）在 ASCO 公布了 Opdivo（nivolumab）与 Yervoy（ipilimumab）联合治疗黑色素瘤脑转移患者的 2 期临床研究数据。这也是首个评估这项免疫疗法在该患者群体中的 2 期研究。该研究的主要终点为颅内（IC）临床获益率（CBR），即完全缓解、部分缓解和疾病稳定≥6 个月的患者比例。在所评估的 75 例患者中，经过 9.2 个月的中位随访期后 CBR 为 60%（95% CI：0.48-0.71）。

在这项 CheckMate-204 中，21%（n=16）的患者达到颅内完全缓解；33%（n=25）的患者达到部分缓解；5%（n=4）的患者达到疾病稳定。颅内客观缓解率（ORR）为 55%（95% CI：43-66），安全性与既往报道的黑色素瘤无合并脑转移患者的安全数据相符。

“CheckMate-204 临床研究具有重要意义，因为晚期黑色素瘤合并脑转移的研究相对有限，此前这类患者往往不能加入临床研究，”百时美施贵宝公司黑色素瘤与泌尿生殖系统肿瘤研发负责人 Vick Goodman 博士认为：“这些数据是对 nivolumab 和 ipilimumab 科学认知的重要补充，体现了百时美施贵宝对联合治疗研究的承诺，我们将继续探索该疗法对不同患者群的潜在益处。”

客观缓解率达 76%，Loxo 突破性新药闪耀 ASCO

位于芝加哥的 Loxo Oncology 宣布，其在研新药 larotrectinib （LOXO-101）在所有的 3 项临床试验中都取得了不俗的成绩。在多种肿瘤中，这款新药的客观缓解率达到了 76%。值得一提的是，larotrectinib 是基于生物标志物开发的新药，反映了当下肿瘤“精准治疗”的大趋势。诸多业内分析师表示，这是今年 ASCO 为我们带来的一个惊喜。

Larotrectinib 是一款处于临床开发阶段的口服新药，有望治疗带有原肌球蛋白受体激酶（tropomyosin receptor kinases，TRK）异常变异的患者。先前的研究表明，编码 TRK 的 NTRK 基因会与其他基因发生异常融合，导致癌症在身体多个部位生长。而 larotrectinib 能选择性地对 TRK 进行抑制。去年，美国 FDA 曾为这款在研新药颁发了突破性疗法认定。

在多项临床试验中，larotrectinib 在 55 名成人与儿童患者里体现了良好的疗效：研究人员确认，在多种类型的实体瘤中，有 76% 的的患者达到了客观缓解。“我们的团队非常自豪能在 ASCO 上公布这些重要的数据，”Loxo Oncology 的首席 Josh Bilenker 博士说道：“我们非常感谢参与研究的患者、患者家人、以及临床试验团队。通过参与，他们帮助推进了治疗方案的边界。我们希望在 Loxo 的诸多在研新药中，larotrectinib 能率先上市。”

Loxo Oncology 计划在今年下半年递交 larotrectinib 的上市申请。

▲Larotrectinib 在多种肿瘤内的疗效（图片来源：Loxo Oncology）

BMS 在研抗 LAG- 3 新药公布最新概念验证性研究结果 

百时美施贵宝（BMS）的抗 LAG- 3 疗法是备受关注的在研肿瘤免疫疗法。在 ASCO 上，BMS 公布了其抗 LAG- 3 在研新药 BMS-986016 的最新数据。这项扩大研究仍在进行之中，参与研究的患者为既往接受过多种治疗且使用抗 PD-1/ 抗 PD-L1 治疗后出现难治或复发的患者。在评估的患者（n=48）中，客观缓解率（ORR）为 12.5%。在肿瘤范围内的肿瘤相关免疫细胞上，LAG- 3 表达量大于等于 1% 的患者（n=25）与表达量小于 1% 的患者（n=14）相比，前者的 ORR 大约为后者的 3 倍（分别为 20% 和 7.1%）。

“LAG- 3 这条免疫通路可能与 PD-1/PD-L1 有协同作用。LAG- 3 是能够调节 T 细胞功能的免疫检查点受体，抑制 LAG- 3 有助于使患者受益更多，”意大利那不勒斯帕斯卡莱基金会国家肿瘤研究所（Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale of Naples, Italy）Paolo Ascierto 博士指出：“这些结果显示 BMS-986016 与 nivolumab 联用可以为患者提供临床获益，特别是那些肿瘤中含有表达 LAG- 3 的免疫细胞的患者。应开展进一步研究了解这种联合疗法的作用，以及 LAG- 3 作为免疫标志物的用途。”

“肿瘤免疫治疗的进展已使很多癌症患者受益，但也有部分患者的应答不佳，甚至是在获得初步缓解后复发，”百时美施贵宝公司肿瘤研发部负责人 Fouad Namouni 博士称：“在百时美施贵宝的所有相关产品中，我们正在积极研究抗 PD-1/ 抗 PD-L1 耐药肿瘤的生物学特征，以发现具有预测价值的生物标志物，为联合治疗提供依据。这些研究结果显示了抗 LAG3 对此类患者的潜在作用，令我们倍受鼓舞，我们期待正在进行的以 LAG- 3 作为治疗靶点和预测性标志物的扩大研究早日获得成果。”

治疗肺癌，Incyte 肿瘤免疫疗法组合再添 2 例完全缓解 

Incyte 参与的多项肿瘤免疫疗法组合是业内关注的焦点。在本次 ASCO 会议上，Incyte 更新了其在研新药 epacadostat 与默沙东抗 PD- 1 单抗 Keytruda 联合疗法的数据。2 名病情得到缓解的患者，从部分缓解组移至了完全缓解组。业内人士认为，这是一个良好的兆头。

由 Incyte 研发的 epacadostat 是一款高效且特异的 IDO1 酶口服抑制剂，能逆转与肿瘤相关的免疫抑制，从而重塑有效的抗肿瘤免疫反应。在与 Keytruda 联合治疗非小细胞肺癌的临床试验中，组合疗法的总体缓解率达到了 35%，超过了 Keytruda 单药治疗的数据（18%）。