近日，诺华（Novartis）的CAR-T疗法再次传来喜讯——其在研CAR-T疗法CTL119在一项与ibrutinib联用的临床试验中，展现了良好的复发性/难治性慢性淋巴性白血病（CLL）治疗效果。对于采用ibrutinib治疗至少6个月，但仍未处于完全缓解的患者，这项联合疗法在临床试验中可起到极高的完全缓解率（9人中，8人达到完全缓解）。

慢性淋巴性白血病是成人中最为常见的白血病，病情会随着时间的推移而缓慢出现进展。在接受了初始的治疗后，大部分患者的病情会出现复发，而为了控制病情，患者必须终身使用新式的靶向疗法。因此，这一患者群体有着高度未满足的医疗需求。

本次用于联合疗法的CTL119是一款由诺华与宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）研发的创新CAR-T疗法。在治疗的过程中，研究人员将从患者的血液里提取出T细胞，并在体外进行改造，加入能靶向CD19的人源化嵌合抗原受体，并输注回患者体内。这些经过改造的T细胞有望能攻击患者的肿瘤细胞，或者表达特定抗原的B细胞，从而起到控制病情的作用。在去年12月于美国圣地亚哥举办的第58届美国血液病学会（ASH）的年会上，研究人员曾公布了CTL119治疗复发性/难治性急性淋巴性白血病的出色数据（完全缓解率达87%），展现了它在治疗淋巴性白血病上的潜力。

▲Imbruvica已被批准治疗多种癌症（图片来源：Pharmacyclics）

本次联合疗法中的另一款药物ibrutinib是一款BTK抑制剂。通过抑制BTK，它能阻碍癌细胞的生长，起到控制病情的作用。这款重磅白血病新药曾先后获得四项由美国FDA授予的突破性疗法认定，并在2013年顺利获批上市，商品名为Imbruvica。值得一提的是，药明康德集团企业合全药业也曾有幸协助这款重量级新药的合成。

在这项尚处于早期的探索性研究（pilot study）中，研究人员一共评估了9名患者的病情改善情况。经过CTL119与ibrutinib的联合治疗的3个月后，这9名患者中的8人达到了完全缓解（CR），剩下1人达到了部分缓解（PR）。另外在研究中，尽管多名患者出现了“细胞因子风暴”（cytokine release syndrome），但没有患者需要tocilizumab来治疗这一副作用。最终，所有出现该副作用的患者，都从细胞因子风暴中得到了康复。

▲诺华生物医学研究所（NIBR）的负责人James Bradner博士（图片来源：诺华）

“这些数据支持了CTL119的潜力。当与ibrutinib联用时，这种联合疗法能促进高风险CLL患者在临床上的显著缓解。这些患者单独使用ibrutinib时，很难获得完全缓解，”诺华生物医学研究所（NIBR）的负责人James Bradner博士说道：“CTL119代表了我们在CAR-T疗法研究领域的最新进展，也表明我们继续探索突破性肿瘤免疫疗法的承诺。”

这项研究的具体数据将于今年6月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。我们期待听到关于这项研究更详细的信息，也祝愿越来越多的创新疗法能够早日问世，造福患者。

参考资料

[1] Novartis next generation CAR-T cell therapy CTL119 combined with ibrutinib shows high rate of responses in CLL patients

[2] Efficacy of Humanized CD19-Targeted Chimeric Antigen Receptor (CAR)-Modified T Cells in Children and Young Adults with Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia