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亥姆霍兹环境研究中心 - UFZ

概要：

研究人员表示，邻苯二甲酸盐作为塑料中的增塑剂，可显着增加儿童过敏的风险。根据这项研究，如果母亲在怀孕和母乳喂养期间会特别严重暴露于邻苯二甲酸酯，则发生过敏性哮喘的儿童风险会增加。来自LINA研究的母子组是本次翻译研究的起点和终点。

在塑料中用作增塑剂的邻苯二甲酸酯会大大增加儿童过敏的风险。 UFZ研究人员与莱比锡大学和德国癌症研究中心（DKFZ）的科学家在“过敏和临床免疫学杂志”上发表的一项研究中证明了这一点。根据这项研究，如果母亲在怀孕和母乳喂养期间会特别严重暴露于邻苯二甲酸酯，则发生过敏性哮喘的儿童风险会增加。来自LINA研究的母子组是本次翻译研究的起点和终点。

在我们的日常生活中，我们接触到含有增塑剂的无数塑料。当加工塑料时，这些增塑剂也包括上述邻苯二甲酸酯，以使产品更加柔韧。邻苯二甲酸盐可以通过皮肤，食物或呼吸进入我们的身体。 UFZ环境免疫学家Tobias Polte博士说：“众所周知的事实是，邻苯二甲酸酯会影响我们的激素系统，从而对我们的新陈代谢或生育有不利影响，但并不是最终结果。”我们目前研究的结果表明，邻苯二甲酸盐也会干扰免疫系统，并可以显着增加发生过敏的风险。”

研究开始时，UFZ研究小组研究人员从LINA（生活方式和环境因素及其对新生儿 - 过敏风险）的影响研究了孕妇的尿液，并研究了邻苯二甲酸酯的代谢产物。发现每种情况下确定的浓度水平与儿童中过敏性哮喘的发生相关。 LINA研究负责人Irina Lehmann博士解释说：“母亲尿液中苄基邻苯二甲酸酯代谢物（BBP）的浓度与儿童过敏性哮喘的存在之间存在明显的关系。

研究人员与莱比锡大学医学院的同事合作，确认了小鼠模型中母亲儿童的结果。在这个过程中，小鼠在怀孕期间和哺乳期暴露于一定的邻苯二甲酸酯浓度，导致尿液中BBP代谢物的浓度与来自LINA队列的暴露暴露的母亲中观察到的浓度相当。后代表现出明显的发展过敏性哮喘的倾向;甚至第三代继续受到影响。另一方面，在成年小鼠中，没有增加过敏症状。”因此，时间因素是决定性的：如果生物在发育的早期阶段暴露于邻苯二甲酸盐，这可能对后续后代的疾病风险产生影响，”Polte解释说。”因此，邻苯二甲酸酯暴露导致产前发育过程明显改变。

邻苯二甲酸酯关闭调控基因

为了准确地确定可能被修改的内容，Polte和他的团队与德国癌症研究中心（DKFZ）的同事合作，仔细研究了暴露母亲出生的年轻小鼠的基因。在这些基因的DNA中发现了所谓的甲基 - 并且比通常情况下更大程度地发现。在DNA所谓的表观遗传修饰过程中，甲基可以像一种挂锁一样将其自身附着在基因上，从而防止其代码被读取，这意味着不能产生相关的蛋白质。研究人员用一种旨在破坏受影响基因上甲基“锁”的特殊物质处理小鼠后，小鼠表现出比以前更少的过敏性哮喘症状。 Polte博士总结如下：“邻苯二甲酸盐通过DNA甲基化显然切断了决定性基因，导致这些基因在年轻小鼠中的活性降低。

但是，如果不能阅读某些基因会导致过敏性哮喘吗？所谓的T-helper 2细胞在过敏发展中起核心作用。这些被特别的对手（遏制者）保留。如果由于被甲基阻断而阻抑基因不能被读取，则有助于过敏发展的T辅助细胞2细胞不再被充分抑制，意味着可能会发生变态反应。 Polte说：“我们认为这种联系对于邻苯二甲酸酯引起的过敏性哮喘的发展至关重要。”“此外，在细胞实验中，我们能够证明，暴露的母亲小鼠的后代的免疫细胞的T辅助细胞的形成比非暴露动物的后代的情况更多。使我们能够再次增加过敏反应的趋势。”

从人类到老鼠，再回来

在小鼠中，研究人员能够证明由于DNA甲基化而被关闭的阻遏物基因是过敏性哮喘的发展的原因。但这种机制在人类中也起了一定的作用吗？为了回答这个问题，研究人员再一次咨询了LINA队列。他们在过敏性哮喘患儿中寻找相应的基因，并研究甲基化程度和基因活性。在这里也明显的是，该基因被甲基阻断，因此不能读取。”由于我们的翻译研究方法 - 从人类通过鼠标模型和细胞文化再次引导到人类 - Polte说：“我们已经能够证明表观遗传修饰显然是造成怀孕和母乳喂养期间暴露于邻苯二甲酸酯的母亲的儿童的哮喘发病风险增加的原因，”我们进一步研究的目的是详细了解具体的邻苯二甲酸酯如何引起与过敏有关的基因甲基化。”