资源：VIB - 佛兰德大学生物技术研究所

概要：

参与肿瘤发生的蛋白质的鉴定和功能验证是推进癌症精密医学的关键步骤。科学家现在报告FES在黑色素瘤的发生和进展中的重要作用，黑素瘤是一种恶性皮肤癌，它可以非常快速的转移，并且对现有的癌症治疗反应不佳。

涉及肿瘤发生的蛋白质的牙齿和功能验证是推进癌症精密医学的关键步骤。在“临床调查杂志”中，VIB研究人员，鲁汶（比利时）以及INSERM（法国）的同事现在报告了FES在恶性皮肤癌黑色素瘤的起始和进展中的重要作用，它可以非常快速的转移，并且对现有的癌症治疗反应不佳。意想不到的是，一种以促进癌症发展的能力更为出名的蛋白质的FES的表达的编码在大部分人黑素瘤中丧失。研究人员还确定了人类黑色素瘤可以恢复FES表达的药理学方法。这可能是抗黑素瘤新型治疗策略的第一步。

人类黑素瘤是一种非常有侵袭性的皮肤癌，但人们对导致疾病进展的机制知之甚少。黑素瘤经常出现UV诱导的遗传，这一事实的改变使得除其他特征之外还有一个非常复杂的疾病要研究。 Jean-Christophe Marine教授（VIB-KU Leuven）等人开发了重现人类疾病的一些重要组织病理学特征的小鼠模型。重要的是，小鼠黑素瘤病变远远低于人类对照组。利用这些“简化”版本的黑素瘤，研究人员确定了许多可能在人类黑色素瘤的起始和/或进展中发挥关键作用的新基因。为了进一步验证他们的发现，他们研究了其中一个基因即FES的作用，并确定了其对小鼠和人黑素瘤发展的重要贡献。

通过关键的癌症途径抑制黑色素瘤肿瘤生长的致癌基因

以前的研究将FES确定为“癌基因” - 一种能够在某些条件下将正常细胞转化为癌细胞的基因 - 例如在白血病中。然而，它在黑色素瘤中的作用显得非常不同。

Jean-Christophe Marine教授（VIB-KU Leuven）：“令我们惊讶的是，我们获得了明确的证据，证明FES强烈地抑制黑素瘤的生长和活力，其表达在超过30%的人黑素瘤病变中沉默了，重要的是我们显示FES小鼠中的缺失加速了黑素瘤肿瘤的生长。研究小组还表明，FES调节WNT信号通路。这个关键的癌症途径在几乎所有的黑素瘤中被激活，但是有助于这种激活的机制仍然在很大程度上没有被弄清楚。因此，这项研究提供了一个途径，通过该途径在大约30%的病例中激活该途径。

FES的药理学意义

海洋研究小组及其研究团队还确定了恢复人类黑色素瘤中FES表达的药理学方法。该方法涉及使用促进DNA去甲基化的表观遗传药物;其中一些目前在黑色素瘤的临床试验中进行测试。评估这些药物的功效至少部分可以与恢复FES表达有关，这将是有趣的。

Jean-Christophe Marine教授：“我们一定会进一步探索这一新的推定的治疗策略，重要的是，同时我们的数据也引发了对广谱酪氨酸激酶抑制剂持续临床试验的担忧，其中一些抑制剂使FES失活，因此可能导致造成不良影响”。