美国制药巨头辉瑞（Pfizer）近日宣布与基因治疗公司 Sangamo Therapeutics 达成一项独家全球合作及授权协议，开发和商业化多个基因疗法项目，用于 A 型血液病的治疗，其中包括 SB-525，这是 Sangamo 公司 4 个先导候选药物中的一个，预计本季度进入人体临床开发。

根据协议，辉瑞将支付 Sangamo 公司一笔 7000 万美元的预付款。Sangamo 将负责开展 SB-535 的 I /II 期临床研究及特定生产活动。辉瑞将负责推进与 SB-525 及其他产品相关的后续研究、开发、生产、商业化事宜。

Sangamo 将有资格获得总额达 4.75 亿美元的里程碑金，其中 3 亿美元为 SB-525 开发和商业化相关的里程碑金，其余 1.75 亿美元为其他 A 型血液病基因疗法的里程碑金。此外，Sangamo 还将获得此次合作所诞生产品在未来销售额达 2 位数的特许权使用费。

基因疗法是一种潜在革命性的治疗技术，专注于高度专业化的、仅用药一次的治疗模式，该类技术旨在解决由基因突变所致疾病的根本病因。基因治疗涉及将遗传物质导入患者体内，将一个正确拷贝的基因递送至细胞内以弥补缺陷。遗传物质可通过多种方式递送至细胞内，其中最常用的是病毒载体，如重组腺相关病毒（rAAV）。迄今为止，在美国尚未有基因治疗产品获批上市。

A 型血液病是一种罕见的血液疾病，由基因突变引起，导致患者血液中凝血因子 VIII 活性不足，该因子是一种蛋白，在体内参与止血过程。据估计，在美国大约有 1.6 万 A 型血液病患者，而在全球范围内，A 型血友病患者总数超过 15 万例。

SB-525 由携带凝血因子 VIII 基因的重组腺相关病毒（rAAV）载体组成，该基因通过一种专有的、合成的、肝脏特异性的启动子驱动转录。在美国，FDA 已批准 SB-525 启动人体临床试验，并且已授予 SB-525 孤儿药地位（orphan drug designation）。Sangamo 公司计划在本季度启动 I /II 期临床研究，评估 SB-525 对人体的安全性并检测给药后血液中凝血因子 VIII 的蛋白水平及其他疗效指标。

辉瑞全球研发总裁 Mikael Dolsten 博士表示，Sangamo 公司在横跨多个基因组平台带来了深刻的科学技术专业知识，我们期待着双方共同合作，为全球的 A 型血液病患者带来这种潜在革命性的治疗技术。在过去的几年中，辉瑞已经在基因治疗领域进行了大量投资，目前正在开展行业领先的重组腺相关病毒（rAAV）载体设计及制造。我们相信，SB-525 有望成为同类最佳的产品，单次给药后将为患者提供稳定、持久的凝血因子 VIII 蛋白水平。

辉瑞与 Spark 合作：布局 B 型血友病基因治疗 

事实上，早在 2014 年，辉瑞就与另一家基因治疗公司 Spark Therapeutics 达成了战略合作，开发 B 型血液病的基因疗法 SPK-9001。SPK-9001 本质上是一种经过基因工程改造的腺相关病毒（AAV），其衣壳表达经密码子优化的、高活性的人凝血因子 IX。在美国监管方面，之前 FDA 已授予 SPK-9001 突破性药物资格。

今年 4 月，辉瑞和 Spark 在 2017 HTRS（止血和血栓形成研究学会）科学研讨会上发布了 SPK-9001 治疗 B 型血友病的 I /II 期试验最新进展， 数据显示，一次 SPK-9001 注射成功实现了持久的、治疗水平的凝血因子 IX 表达。截止目前的数据，患者接受治疗后的年出血率（ABR）降低了 96%、年化输注率（AIR）下降了 99%。

B 型血液病是一种罕见的伴性 X 染色体隐性遗传病，患者主要为男性，该病是由于患者体内编码凝血因子 IX 的基因发生突变，导致体内凝血因子 IX 水平显著降低，导致凝血功能下降。在 B 型血友病患者中，内出血是一种常见的症状。

据估计，在美国大约有 4000 例 B 型血友病患者，在全球范围内大约有 2.6 万例患者。目前，B 型血友病的标准护理疗法涉及定期静脉输注血浆来源的或重组的凝血因子 IX，来控制和预防出血发作。

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