【新闻事件】： 昨天比利时生物技术公司 Ablynx 宣布向 EMA 申请上市其纳米抗体药物 caplacizumab。Caplacizumab 是一个抗 von Willebrand 因子 (vWF) 纳米抗体，用于治疗一种叫做获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）的罕见病。这个申请是根据一个叫做 TITAN 的二期临床试验结果，在这个 75 人参与的临床试验中 caplacizumab 缩短 40% 血小板正常化时间、减少 71% 的 aTTP 复发。这个药物的三期临床正在进行中，如果上市这将是第一个治疗 aTTP 的药物，也将是第一个上市的纳米抗体。

【 药 源解析】：aTTP 患者因为产生一种叫做 ADAMTS13 蛋白酶的自身抑制抗体而导致这种酶缺乏，进而导致 vWF 因子聚合，造成微循环系统损伤。Caplacizumab 可以阻断 vWF 因子的聚合所以缓解症状。aTTP 是一种超级罕见血液疾病，所以病人招募比较困难，2014 年 TITAN 试验不得不提前终止招募病人。但 aTPP 是一种严重的疾病，每次发作死亡几率为 20%。

纳米抗体的叫法似乎不大科学，叫微型抗体可能更准确。因为这类抗体只有一百多氨基酸，长度只有 4 - 5 纳米。而一般纳米材料要大于这个尺度，严格讲普通抗体的大小可能更接近通常意义上的纳米材料。但是你要是发现了一类新抗体，你自动获得命名权。纳米抗体首先在骆驼和骆马身上发现，因为只有普通抗体的十分之一，所以有一些特殊性质。但现在尚无上市药物，所以这些优势多数还是理论上的。

纳米抗体最主要的优势是结构相对简单，生产相对容易，能够通过细菌、酵母或真菌合成。这些类似多肽药物的抗体（化学合成的艾滋病药物 Enfuvirtide 也有 36 个氨基酸）有的可以口服，所以对于慢性病来说是个重要优势。纳米抗体热、酸稳定性很好，所以容易保存，对于冷冻条件较差的地区和旅行者比较友好。因为分子量原小于抗体，所以纳米抗体组织渗透更好、可以和抗体无法达到的抗原结合。另外因为分子较小所以更适合做双特异抗体。但是也是因为分子量太小，这类抗体的半衰期要比普通抗体短，虽然据说也有半衰期几个星期的纳米抗体但 caplacizumab 是每天注射。这显然是个不利因素。

当然这些与传统抗体药物的区别在今天的支付环境下已经不是太重要。使用方便性曾经是和疗效、安全性比并列的重要性质，但随着药价的上升现在已经退居次要位置。就连减肥药这样生活方式疾病中注射药物如果疗效、安全性突出也可以击败口服药物，致命疾病更是疗效、安全性为王。所以纳米抗体的优势应该是调控小分子和抗体都无法调控的靶点、如胞内非成药靶点。2016 年抗体药物第一次超过小分子药物成为新药主流，希望纳米抗体能进一步扩大成药空间。