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利妥昔单抗(抗肿瘤药)疗法对4例严重血管炎病例显示出长期有效性
发布时间: 2013-08-14     来源: www.medicalnewstoday.com
一项研究发现,对严重血管炎的病患每周一次使用利妥昔单抗药物治疗所得到的疗效与连续十八个月每天对其进行免疫抑制治疗是相同的。
利妥昔单抗研究结果发表在八月一日的《新英格兰医学》杂志上。在诱导与维持疾病缓解方面具有与标准的传统疗法一样的功效。这项国家过敏和传染病研究所(NIAID)资助、隶属于美国国立卫生研究院(NIH)的免疫耐受网络组(ITN)的研究学者发现,
试验共享网站Trialshare)的链接(https://www.itntrialshare.org/),试验共享是由免疫耐受网络组(ITN)所开发并指导的一种新的数据分析和共享门户。该网站提供该研究的原始数据和统计分析,以便研究者重新分析数据,并提出新的假说。直至撰写本文时,试验共享网站里一共储存着来自ITN的八项临床研究数据。(除了这些重要的研究结果,其在线版本首次包含了直达
最新试验包括患有严重的带多囊菌肉芽肿病的病人,即以前人们所知的魏格纳肉芽肿病和微小多囊菌。每年大约有六千人被诊断出患有这些疾病。那些深受罕见的自动免疫疾病侵扰的病患——即嗜中性粒细胞质抗体(ANCA)血管炎——这种病会产生能攻击体内名为嗜中性粒细胞的免疫细胞的抗体,从而使病人的小型及中型血管产生炎症。这将导致潜在的可能危及生命的器官损伤,特别是气道、肺和肾脏。由国家过敏和传染病研究所(NIAID)负责人安东尼.法西及其同事于四十年前制定出、其后又由其他研究学者进行修正才诞生了当今的医护标准,标准中需要进行三到六个月的日常医护,使用安道生(免疫抑制剂与抗肿瘤药)加上类固醇,再辅以每日咪唑?嘌呤(一种免疫抑制剂)即可。这种药物疗法使得曾经的致命疾病变成了需要长期治疗的病症,尽管复发是很常见的,但病人的疼痛的确能够得到缓解。
 “能够使嗜中性粒细胞质抗体(ANCA)血管炎病人得到并保持长久顺畅呼吸的新疗法是医学界翘首企盼的进展,”法西博士说,“而且,我们完全赞同试验共享网站的做法,通过与外界分享那些由民众资助的研究而得出的数据可以增加公开透明度,促进科学家们之间的共同合作以及加速发现研究成果。”
利妥昔单抗能够大量减少人体内与产生嗜中性粒细胞质抗体血管炎有关的细胞供应。这种药相较于现今医护标准来说更具有针对性,普遍的医护标准是会产生不特定的免疫抑制,还可能有潜在的严重副作用。
为了测试这种药的安全性及其是否对这些病患有效,由美国明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的Ulrich Specks博士及马萨诸塞州波士顿综合医院的约翰.斯通博士领导的免疫耐受网络组(ITN)的研究学者们随意将197名试验参与者分成两组。其中一组持续一个月每周一次静脉注射利妥昔单抗药物,另外一组则接受标准医护规定的三到六个月的日常护疗,使用安道生再辅以每日咪唑?嘌呤。两组人都接受了安慰剂,并且所有人都是根据同样的类固醇疗法进行治疗的。类固醇的剂量缓慢减少,而那些病症得到缓解的病人则在六个月后停止了使用类固醇。
2010年,研究学者们报告说,在六个月的医护后,那些接受利妥昔单抗治疗的病人有64%病症都消失了,而接受日常标准护理的那一组人则只有53%痊愈。基于这样的结果,食品与药物管理局于2011年四月批准了在治疗带多囊菌肉芽肿病时使用利妥昔单抗与类固醇搭配的疗法。利妥昔单抗也被美国食品药物管理局批准成为治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴癌及风湿性关节炎的合法药物。
在最新的研究中,学者们跟踪记录了试验参与者一年后的状况以对利妥昔单抗药物的长期有效性与安全性进行评估。结果显示,在18个月后,利妥昔单抗还是跟标准医护一样有效,接受静脉注射的那一组病人有39%已经不显示任何病症了,接受日常标准医护的那一组也有33%。两组人直到症状得以缓解的平均用时或复发的机率及严重性并没有显著的差别。而两组人在18个月中发生的不利事件,例如感染的几率也是相似的。
 “很明显地,在六个月内使用利妥昔单抗药物而病症得以缓解的病人在超过一年以后时间内都没有再产生免疫抑制反应。”国家过敏和传染病研究所(NIAID)的过敏、免疫及移植部门部长丹尼尔.洛特洛森教授说。“对病人来说,能减少使用免疫抑制剂的需求是极为有益的,这能减少他们被可能的长期严重的副作用,例如癌症、不育和感染所影响的风险。”
而对这次试验中复发的101人,利妥昔单抗最初比标准疗法更能有效地保持症状缓解。一年之后,使用利妥昔单抗药物的人中49%已经不受病痛折磨,而使用标准疗法的人中只有24%。18个月后,研究学家们发现使用利妥昔单抗组的病人复发率较低,但这其中的差别在数据方面是无关紧要的。
大部分接受嗜中性粒细胞质抗体血管炎治疗的病人最终都复发了,不管他们是否使用了利妥昔单抗或安道生疗法。“经治疗有所缓解之后又复发的几率是这些慢性自动免疫疾病的宿命,”Specks博士说。“这次试验得到的数据表明,对那些复发几率很大的病人来说,用利妥昔单抗进行间歇二次治疗要比日常免疫抑制疗法更有效地对疾病进行长期控制。”
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