西地那非是一种磷酸二酯酶(PDE1~6)选择性抑制剂，其中对磷酸二酯酶5(PDE5)的抑制作用最强。而PDE5主要存在于阴茎的海绵体平滑肌和血管平滑肌，因此西地那非有治疗男性勃起功能障碍(ED)和肺动脉高压的作用。

最近，韩国女总统朴槿惠正处于风口浪尖上，由“闺蜜门”事件引发的一系列调查让她的总统宝座岌岌可危。韩国媒体近日再次爆料，去年12月，韩总统府先后购入364粒、价值83万韩元的西地那非(俗称“伟哥”)，引起舆论广泛关注。大家不禁好奇，朴槿惠购买治疗男性勃起功能障碍的西地那非做啥用呢?

按照韩国政府的说法，这个西地那非有治疗高原病的作用。今年5月韩国总统朴槿惠巡访非洲时，为了预防高原病而购买了西地那非。但人们很快发现这一说法并不靠谱。此外，总统府在去年购买西地那非的同一时间还购买了200片专治高原病的药物。

越解释越让人摸不着头脑，至今韩国政府仍然没能给出一个令人信服的说法。本期，我们邀请专业药师为读者讲一讲，“西地那非”到底可以用来治疗哪些病，哪些治疗属于超适应证用药，从中我们也许可以窥见端倪。

西地那非是一种磷酸二酯酶(PDE1~6)选择性抑制剂，其中对磷酸二酯酶5(PDE5)的抑制作用最强。而PDE5主要存在于阴茎的海绵体平滑肌和血管平滑肌，因此西地那非有治疗男性勃起功能障碍(ED)和肺动脉高压的作用。这是西地那非发挥治疗作用的基础。

此外，西地那非对PDE6也有较强的抑制作用。而PDE6是存在于人类视网膜光感受器上的一种酶，当西地那非在高剂量或高血浆浓度时，可引起色觉异常。这是西地那非发生不良反应的基础。

临床上，西地那非可以用于治疗哪些疾病呢?

1.男性勃起功能障碍

勃起功能障碍是国家食品药品监管总局目前批准西地那非的唯一适应证。勃起功能障碍是糖尿病的常见并发症。研究证明，西地那非在合并勃起功能障碍的男性糖尿病患者中的治疗是有效和安全的，有效率在77%~88%之间。

该药对大多数患者来说，推荐剂量为50毫克/次。对于65岁以上的老年患者，鉴于血药浓度较高可能增加不良反应，故推荐的起始剂量为25毫克。

2.肺动脉高压

肺动脉高压(PH)是美国食品药品管理局(FDA)批准西地那非的另一个适应证。肺动脉高压是以肺血管阻力进行性增高和预后差为临床特征。PDE5是存在于肺动脉血管中主要的酶，西地那非能选择性抑制PDE5，不仅扩张正常的肺血管，也使病变肺组织血管扩张。

未被证明安全有效的应用

除了上述两个已被我国或美国药监部门批准的适应证外，西地那非还被很多人用作其他用途。这些用途目前尚属于超说明书用药，存在疗效不确切和安全性问题。

1.高原病

西地那非用来治疗高原病的原因首先是该药有扩张肺血管的作用，可扩张肺动脉和肺静脉，从而降低右心室射血阻力，促进气体交换，提高血氧饱和度;其次，在缺氧条件下，西地那非能快速、短时增加心输出量(在海平面非缺氧条件下，西地那非对心输出量和运动能力无影响);第三，在高海拔缺氧条件下，西地那非具有促进大脑氧合作用。

2.美容

西地那非上市后不久，日本科研人员用这个药的溶液浸泡白鼠全身。30天后，他们发现白鼠的新陈代谢显著提高，并且肤色与光泽有极大的改善。由此，他们认为西地那非可以运用到皮肤美容领域。日本一些敢为人先的爱美女士将市场上的西地那非直接溶于温水，用其清洗面部，一段时间后，她们发现自己的皮肤光泽和弹性发生了明显改变。

这一做法迅速在日本风行，并且很快传到中国台湾。据不完全统计，仅在日本，就有超过40%的女性做过一次用西地那非美容的尝试。

日本如此，韩国总统朴槿惠不可能不知道用西地那非美容风靡日本。爱美是女人的天性，作为总统的朴槿惠也不例外。据报道，韩总统府从2014年1月至今年8月还购入了大量美容类药物，包括胎盘注射液。所以，既没有肺动脉高压疾病，又没有到很高海拔地区的爱美女性朴槿惠，购进大量的西地那非的目的是什么，相信很多人已经心中有了自己的判断。

对此，笔者在这里要特别提醒，用西地那非美容并不靠谱。据了解，虽然朴槿惠购买了西地那非，但最后一次也没用过。

用药注意事项和不良反应

西地那非治疗男性勃起功能障碍时需要注意服药时间——空腹时，可在性生活前1小时服用(该药空腹口服30~120分钟后达峰浓度);就餐后，需在性生活前1.5小时服用(餐后口服90~180分钟达峰浓度)。

虽然西地那非不直接影响心肌收缩功能，但可导致卧位血压下降，且服药后1~2小时内血压下降最明显，此时进行性生活有可能诱发心脏事件。在性生活开始时，若出现心绞痛、头晕、恶心等症状，须终止性生活。

用西地那非后可能发生视觉异常，故驾驶员和高空作业者应慎用。若出现单眼或双眼突然视力丧失，应立即停用本药。西地那非有导致突发性耳聋的风险，如果突然发生听力减退或丧失，应停止用药，并尽快就医。

用西地那非后若阴茎持续勃起超过4小时，应给予相应治疗。

西地那非可增强有机硝酸酯类(如硝酸甘油、单硝酸异山梨酯)的降压作用，使用任何剂型的硝酸酯的患者，无论是规律使用或间断使用，均禁用西地那非。西地那非和α-肾上腺素受体阻断药(如多沙唑嗪)合用，可能引起某些患者的低血压症状。因此，不应在使用α-肾上腺素受体阻断药4小时之内用药，而且应该从25毫克最低剂量开始服用。与肝药酶(CYP3A4)抑制药，如伊曲康唑、红霉素、西咪替丁合用时，西地那非的血浆水平会升高。因此服用上述药物时，西地那非的起始剂量不应超过25毫克。

虽然西地那非与利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂无相互作用，但合用时血压会进一步降低，从而增加发生低血压的风险。

(作者单位：哈尔滨医科大学附属第一医院药学部)