如果在药物圈评选“网红”，二甲双胍无疑将名列其中。除了在降糖药届的重要地位，这位“网红”在抗癌、抗衰老等领域也不断崭露头角。然而，尽管数十年来，人们知道二甲双胍能降血糖，但是对其作用机理却尚不清楚。

近日，有科学家发现，这一“神药”的降糖作用可能与科研圈新晋“网红”肠道微生物有关。事实上，这已经不是两大“网红”第一次扯上关系。

“网红”再次相遇

小编先来介绍一下最新的这项研究进展。11月14日，在线发表于Diabetes Care杂志上（影响因子：8.934）的一项研究发现，二甲双胍似乎改变了肠道微生物的组成。科学家们解释了2型糖尿病、二甲双胍以及肠道微生物之间的关联。 

研究调查了28位糖尿病患者（有14位服用二甲双胍），以及84位非糖尿病患者，测定了他们的人口学信息、人体测量学以及血液生化参数，并收集了参与者的粪便样本。研究人员利用16S rRNA基因测序分析了肠道微生物的组织和结构。 

结果发现，与非糖尿病患者相比，服用二甲双胍的糖尿病患者具有较高相对丰度的Akkermansia muciniphila（一种人类肠道粘蛋白降解细菌）、多种与短链脂肪酸（SCFA）产生相关的肠道微生物（包括Butyrivibrio、Bifidobacterium bifidum、Megasphaera），以及普氏菌的一个OUT（Operational Taxonomic Unit）。

此外，与非糖尿病患者相比，未服用二甲双胍的糖尿病患者含有较高相对丰度的Clostridiaceae 02d06、一个不同的普氏菌OUT，以及较低丰度的Enterococcus casseliflavus。

这一研究结果支持了一种假设，即二甲双胍通过丰富A. muciniphila以及多种SCFA产生细菌，调节肠道微生物的组成。作者们表示，未来需要进一步确认是否这些“开关”调节了二甲双胍的降糖和抗炎活性。 

一篇让“网红”扯上关系的Natue

Gut microbiome signatures in metformin-naive T2D and in T1D.

讲完了最新进展，小编再为大家介绍一下让两位“网红”扯上关系的一篇Nature论文。去年12月2日，发表在《自然》上的这一研究发现，当糖尿病患者在接受二甲双胍治疗时，他们的肠道细菌组成及功能均发生了改变。 

研究人员分析了来自丹麦、瑞典和中国2型糖尿病患者及健康个体的肠道菌群；共对784人展开了研究。结果证实，二甲双胍使得2型糖尿病患者肠道菌群发生了有利的改变。它提升了细菌生成某些类型短链脂肪酸（如丁酸、丙酸）的能力。这一点在上述新研究中也得到了证实。这些脂肪酸能够通过不同的方式降低血糖水平。

另一方面，对于二甲双胍为何会对胃肠道造成了不良反应（如增加肠胃气胀），这一研究也给出了可能的解释：接受二甲双胍治疗的患者肠道中具有更多的 大肠菌群可能是造成这一困扰的原因之一。 

此外，这项研究尚未证实其它类型的抗糖尿病药物对肠道微生物具有实际的影响。当对未进行二甲双胍治疗的2型糖尿病患者进行研究发现，不论患者来自哪个国家，他们所含的能够产生短链脂肪酸（具有健康促进作用）的细菌水平都较低。研究人员正在调查，是否缺乏产生脂肪酸的肠道细菌的某些组合是引发2型糖尿病的因素之一。

参考资料

Diabetes Care：Metformin Is Associated With Higher Relative Abundance of Mucin-Degrading Akkermansia muciniphila and Several Short-Chain Fatty Acid–Producing Microbiota in the Gut

Sciencedaily：Intestinal bacteria are affected by antidiabetic drugs, shows research

Nature：Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota