▎药明康德/报道

生物钟如何与肿瘤产生联系？最近，美国Scripps研究所（The Scripps Research Institute）的科学家发现，一种关键的生物钟调控蛋白CRY2与肿瘤发生之间可能有着密切关联，并提示，生物钟的打乱可能使得原癌蛋白c-MYC的水平处于失控状态。这一研究结果发表在了《细胞》子刊《Molecular Cell》上。

“这对揭示生物钟和癌症之间的联系似乎有着重大的意义，”文章的通讯作者Katja A. Lamia教授说道：“大家早已意识到日夜节律与细胞增殖之间存在关联，但一直说不清这种关联到底是什么。”

CRY2蛋白是一种转录抑制因子，在夜间的表达水平要显著高于白天，为维持正常的生物钟节律所必需。研究者发现了CRY2的一项全新的功能，即作为含有FBXL3蛋白的泛素连接酶E3复合物SCF的组分。CRY2可与T58位点被磷酸化的c-MYC结合，作为底物接头蛋白FBXL3的辅助因子，促使SCF复合物对c-MYC进行泛素化标记，以介导其降解。

▲CRY2对c-MYC作用机制（图片来源：《Molecular Cell》）

c-MYC是调节细胞增殖的关键蛋白，其T58位点又是重要的磷酸化降解决定子，且还是致癌突变发生的“热点”。当CRY2基因被敲除后，小鼠细胞对c-MYC的降解显著减弱，且细胞增殖大大加快，表现出类似癌细胞的特点。有趣的是，CRY2的同源蛋白——另一种关键的生物钟调控蛋白CRY1没有上述作用。

“生物钟蛋白的这种功能之前还从未被发现过，”文章的第一作者Anne-Laure Huber博士说道。研究者们认为，接下来的一项重要工作便是在人类组织中证实这一联系，而这可能就是长期上夜班和频繁倒时差增加患癌几率的原因之一。

参考资料：

[1] CRY2 and FBXL3 Cooperatively Degrade c-MYC

[2] TSRI researchers show how circadian 'clock' may influence cancer pathway

[3] Phosphorylation regulates c-Myc’s oncogenic activity in the mammary gland