▎药明康德/报道

每年的11月是世界肺癌关注月，本年度的主题是提高肺癌早期筛查率，使患者在发病早期就可以得到明确的诊断和治疗。借此机会，我们盘点了肺癌领域的近期研究进展。

1. Nature：中国进行全球首个CRISPR技术人体应用，治疗肺癌

《自然》期刊近期报道，四川大学华西医院的卢铀教授团队已开启了全球首个CRISPR技术的人体应用。这项临床试验的招募对象是患有非小细胞肺癌且癌细胞已经发生扩散，化疗、放疗及其他治疗手段均已无效的患者。按计划，卢铀教授的团队从招募的患者体内分离出T细胞，并利用CRISPR技术对这些细胞进行基因编辑，敲除这些细胞中抑制免疫功能的PD-1基因，并在体外进行细胞培养。当细胞扩增至一定数量后，卢铀教授的团队将它们输回患者体内，并希望它们能对肿瘤进行有效杀伤。

▲华西医院卢铀教授（图片来源：新华网）

2. 干细胞培育“人造肺”新鲜出炉

密西根大学（University of Michigan）的科学家们一直希望能培育干细胞使之能长成小型肺，但苦于缺乏理想的组织支持工程学材料。近日，密西根大学的生物学家和生物工程系的工程师进行合作，共同解决这一难题。

他们寻找出了个合适的骨架支持材料，该材料能在体外支持肺组织成熟。研究人员在小鼠体内模拟了这一过程，在短短8周内，在小鼠体内生长形成了试管大小的气管结构。有关这篇研究报道发表在《eLife》上。该小型肺未来有望作用于肺癌等疾病药物的筛选。同时，科学家将继续完善从基础干细胞培育成肺部细胞的过程，以期这些肺部细胞能移植至哮喘患者或肺器官衰竭的患者体内。

3. FDA批准罗氏TECENTRIQ肺癌治疗的互补诊断试剂盒VENTANA  

罗氏公司宣布美国FDA批准了其诊断性试剂盒VENTANA PD-L1（SP142）作为补充诊断，以检测使用肿瘤免疫疗法TECENTRIQ（atezolizumab）患者的PD-L1表达水平。同时，FDA还批准了这款辅助诊断VENTANA PD-L1 (SP142)分析试剂盒，用于测定尿路上皮癌患者体内的PD-L1表达水平，便以帮助临床医师判断哪些患者能从TECENTRIQ（atezolizumab）治疗中最大程度获益。 

4. 伊利诺伊大学研究学者研发NS1单抗，抑制癌症靶点Ras蛋白

美国伊利诺伊大学芝加哥分校（University of Illinois at Chicago）的研究人员通过蛋白质工程技术，研发出了一种名为NS1的抗体类似物，能够通过识别并结合以影响Ras的重要功能域，从而抑制Ras蛋白的活性。NS1能够结合到两种Ras蛋白的关键位点，阻碍其与信号分子形成二聚体，进而阻断下游的信号通路。

Ras突变在许多肿瘤的发生发展中起到了极为关键的作用，是许多肿瘤产生的驱动基因。目前已知90%的胰腺癌都存在Ras突变，并且Ras突变在结直肠癌、肺癌和黑色素瘤中也极为常见。尽管目前还需要许多临床前研究才能确定NS1的临床可行性，但一旦NS1能够最终用于临床，将会有助于治疗一系列携带Ras突变的肿瘤。 

5． 下一代基因测序技术，精准定位突变基因

下一代基因测序技术能及时帮助了解肺癌患者常规检测无法发现的致癌基因，并能够提供更全面的包括内含子/外显子突变、基因重排和扩增等的一系列信息。

▲以色列Davidoff癌症中心Nir Peled教授（图片来源：hmcisrael）

以色列科学家Nir Peled教授领导的研究团队对101名肺癌晚期患者进行了一项回顾性研究，发现常规的筛查可能会导致较大偏差，使得病人没能及时获得最契合的治疗。当然，Nir Peled教授也表示该回顾性研究的患者样本数小，可能存在样本筛查性偏差。未来希望由美国国家癌症研究中心进行前的瞻性试验：国家肺癌矩阵试验（National Lung Matrix Trial，NLMT）和疗效选择的分子学研究（Molecular Analysis for Therapy Choice）提供更详细的分析。 

参考资料：

 [1] For the first time ever, a patient will fight lung cancer with CRISPR-edited cells

 [2] Scientists successfully grow working minilungs from stem cells

 [3] Roche announces FDA approval for VENTANA PD-L1 (SP142) Assay to support immunotherapy treatment decisions in lung cancer

 [4] Estimating survival in patients with lung cancer, brain metastases

 [5] HC-based NGS impacts treatment decisions in lung cancer patients with adenocarcinoma