主要发现：

相比于参照人群：

1、若母亲和父亲年龄较小，子女罹患自闭症的风险分别降低10%和20%左右；

2、若母亲和父亲年龄较大，子女罹患自闭症的风险分别升高41%和55%；

3、母亲和父亲的年龄每增加10岁，子女子女罹患自闭症的风险分别升高18%和21%。

自闭症（Autism）是广泛性发育障碍的一种亚型，起病于婴幼儿期，主要表现为社交异常、沟通能力受损及重复刻板行为等。其病因尚不明确，研究提示与遗传及环境因素有关。近年来，儿童自闭症的患病率数据显著升高；与此同时，父母的平均生育年龄也在升高。两者之间的相关性逐渐成为研究热点。然而，现有研究证据并不一致，样本量小、方法学不同、群体差异、缺乏对混杂因素的控制等因素制约着研究结果的解读。

明确父母生育年龄与子女自闭症风险的相关性具有重要的公共卫生意义，尤其是在放开二胎的中国。在这一背景下，来自302医院、309医院、第二军医大的一组研究者开展了一项针对观察性研究的荟萃分析，旨在探讨父母高龄生育与自闭症风险的相关性。研究于11月14日在线发表于《斯堪的纳维亚精神病学学报》（影响因子 6.128）。

研究者检索了PubMed、EMBASE和Web of Science 2015年11月11日前发表的相关研究，这些研究针对的是儿童自闭症及自闭症谱系障碍（ASD）患者，将父母的生育年龄作为研究关注的变量，探讨了两者的相关性，并计算了相对风险（RR）或比值比（OR）。由于各项研究的参照组差异很大，研究者不可能明确一个具体的参照范围，遂分别针对年龄最低组及最高组相比于对照组的风险进行了meta分析，并对母亲及父亲相关风险进行了区分。考虑到研究异质性，研究者使用随机效应模型对数据进行了分析。

共有27项研究被纳入分析，涉及17 658 960名个体及66 948例自闭症个案。

主要结果

▲ 相比于参照点，父母年龄最低组子女罹患自闭症的风险较低；其中，母亲aOR=0.89（95% CI 0.75-1.06），父亲aOR=0.81（95% CI 0.73–0.89）；换言之，若母亲及父亲年龄较小，子女罹患自闭症的风险分别较“大部队”低10%和20%左右。

▲ 相比于参照点，父母年龄最高组子女罹患自闭症的风险显著升高，父母均是如此；其中，母亲OR=1.41（95% CI 1.29–1.55），父亲OR=1.55（95% CI 1.39–1.73）；换言之，母亲及父亲年龄较大时，子女自闭症风险较“大部队”分别升高41%和55%。

▲ 量效meta分析提示，父亲年龄每降低10岁，子女罹患自闭症的风险降低26%（OR = 0.74, 95% CI 0.64–0.86）；而父母年龄每升高10岁，子女罹患自闭症的风险分别升高18%（OR=1.18, 95% CI 1.10–1.26）和21%（OR=1.21, 95% CI 1.18–1.24）。

然而，由于研究方法学限制，父母年龄最高组相比于年龄最低组的风险增加幅度并不明确。

讨论

本项研究提示，无论年龄较大的是父亲还是母亲，子女罹患自闭症的风险均显著升高。上述结果也汇入了一个更宏观的结论，即父母生育年龄较大与一系列精神障碍发病率的升高相关。然而，父亲与母亲相关风险升高的机制不尽相同：对于父亲而言，随着年龄的升高，de novo突变和表观遗传学改变的几率升高，或可解释风险的升高；对于母亲而言，除了基因组变化外，年龄较大意味着发生围产期/产科并发症及暴露于特定环境因素（如药物）的风险更高，这些均可能与自闭症的发病有关。此外，营养不良、代谢状况及自身免疫可能也参与其中。

总而言之，无论从临床还是公卫角度，上述结果均具有重要意义。从降低子女自闭症风险的意义上看，应避免过度推迟生育，而高龄父亲/母亲所生育的子女也应给予更多的关注。 

文献索引：Wu S, et al. Advanced parental age and autism risk in children: a systematic review and meta-analysis. Acta Psychiatr Scand 2016: 1–13. DOI: 10.1111/acps.12666