芝加哥伊利诺伊大学的研究人员发现了一种新的方式来阻止癌症中近30% 患者的基因突变的作用。

RAS家族蛋白质的基因突变存在于近90%的胰腺癌患者中，在结肠癌、肺癌和黑色素瘤（最危险的皮肤癌）患者中也非常流行。

该组蛋白包括三个成员：K-RAS, H-RAS 以及 N-RAS。

RAS突变在人类癌症中的普遍性以及肿瘤存活对RAS的依赖使得RAS成为癌症研究和药物研发的主要靶点。 科学家和药物开发人员长期研究RAS致癌基因希望找到一种治疗癌症的新方法，但他们尚未发现一种药物能够安全抑制致癌基因的活动。

芝加哥大学医学院药理学副教授John O'Bryan领导的一个研究小组，采取了不同的方法来研究RAS,发现他们称之为“NS1 monobody”的一种合成结合蛋白（他们在实验室里合成）可以阻断RAS蛋白的活性。

伊利诺伊大学癌症中心的一员O'Bryan 说：“我们没有发现一种药物或一个专门的抑制剂”，他在芝加哥杰西布朗VA医学中心举行了一个见面会。“我们使用单抗技术，一种蛋白质工程技术，识别对它的功能起关键作用的RAS区域。”

不像传统的抗体， 单抗不依赖于它们的环境，能够很容易地用作基因编码的抑制剂， O'Bryan表示。

“该技术的美妙之处在于当单抗结合蛋白质，它通常是作为蛋白质的一种抑制剂来作用的，”他说。单抗由纽约大学生物化学和分子药理学教授即该研究合作作者Shohei Koide研发。 他们被用于不同的蛋白质，包括酶和受体。

研究人员发现NS1 monobody结合RAS蛋白分子的一个区域并不是先前被认为对致癌活性很重要的区域。 NS1通过阻断蛋白质与另一个相同蛋白质相互作用形成一个分子的能力来强烈抑制致癌的K-RAS和 H-RAS。 NS1不影响基因N-RAS。

O'Bryan说这些发表在《华尔街日报》化学生物学性质上的研究结果，提供关于细胞中RAS蛋白功能长期存在的问题的重要见解。 这些见解可以帮助指导开发通过干扰癌细胞突变RAS功能的治疗癌症的新方法。

“开发有效的RAS抑制剂在癌症生物学中代表一个”圣杯“，”O'Bryan表示。“我们现在有一个强大的工具，我们可以用它来进一步研究RAS功能。虽然这些发现要想利用在实验室之外还需要很多研究和努力，但这项研究提供了关于如何抑制RAS减缓肿瘤生长的新见解。”

原文检索

《Researchers discover way to inhibit major cancer gene》