资料来源：约翰霍普金斯医学院

摘要：

研究人员报告称，他们已经确定了一种蛋白质，能够将一种有毒的天然骨料在哺乳动物大脑中的细胞之间扩散——并且确定了一种阻止该蛋白质作用的方法。他们在小鼠和培养细胞方面的研究表明，已经在临床试验中作为一种癌症治疗方法的免疫治疗手段也应该测试作为一种减缓帕金森氏病进展的方法接受测试，研究人员说。

约翰霍普金斯的研究人员报告称，他们已经确定了一种蛋白质，能够将一种有毒的天然骨料在哺乳动物大脑中的细胞之间扩散——并且确定了一种阻止该蛋白质作用的方法。他们在小鼠和培养细胞方面的研究表明，已经在临床试验中作为一种癌症治疗方法的免疫治疗手段也应该测试作为一种减缓帕金森氏病进展的方法接受测试，研究人员说。

这项研究报告发表在9月30日的科学杂志上。

约翰霍普金斯大学医学院细胞工程研究所所长兼该研究的一位领导人Ted Dawson医学博士称，新的发现依赖于α-突触核蛋白的聚集是如何进入脑细胞的。α-突触核蛋白的异常团块往往会在帕金森病患者的尸检中发现，并且被认为是导致因多巴胺生产脑细胞死亡的原因。

几年前，Dawson说，在德国歌德大学的一名研究人员为新的理论公布了证据，其表明帕金森病的进展随着α-突触核蛋白聚集在脑细胞间扩散，导致原来正常的α-突触核蛋白聚集，并逐步从负责运动和基本功能的“低等”大脑结构向”更高级”的与记忆和推理过程有关的结构移动。“虽然有很多的怀疑，但之后其他实验室展示了α-突触核蛋白可能会在细胞间传播，”Dawson说。由于对此感兴趣，他的研究小组开始同神经学博士Valina Dawson和神经病学助理教授Han Seok Ko博士一起研究这些聚集是如何进入细胞的。

研究人员知道他们正在寻找一种称为跨膜受体的蛋白，这种蛋白位于细胞外侧，其效用就像一个门锁，只允许具有正确“钥匙”的蛋白通过。他们首先发现种α-突触核蛋白聚集不能进入的细胞——一系列在实验室中培育的人脑肿瘤细胞。下一步是向该细胞一个一个地添加跨膜受体的基因，然后查看它们是否会聚集。三种蛋白确实是会这样做，但是一种，LAG3，有着强烈的偏好在非聚集α-突触核蛋白周围形成针对聚集α-突触核蛋白的门闩。

团队饲养的下一代小鼠缺乏LAG3基因，并对其注射α-突触核蛋白聚集。“在他们注射后不久，代表性的小鼠出现了帕金森症状，在六个月内，它们产生的一半多巴胺神经元都死亡了，”Dawson说。“但没有LAG3基因的老鼠几乎完全不受这些影响。”研究人员发现，阻断LAG3的抗体在培养的神经元方面也具有类似的保护作用。

“我们很高兴地发现，α-突触核蛋白聚集扩散到大脑的方式以及它们进展的方式都可以通过现有的抗体来阻断，”在Dawson实验室的研究助理兼该研究的第一作者萧博茂博士说。

Dawson指出，靶向LAG3的抗体已经在临床试验中接受测试，以确定它们是否能在化疗中加强免疫系统。如果这些试验证明该药物的安全性，将它们作为帕金森病治疗方案来进行测试的进程能会被加快，他说。

现在，研究小组计划继续在小鼠试验中测试LAG3抗体，并进一步探讨LAG3的功能。

在美国，有超过100万人患有帕金森氏疾病。该病逐渐剥夺患者的运动能力，给人们留下了一个缓慢、笨拙的步态，僵硬的四肢，震颤，坐立不安以及平衡性缺乏。人们并不非常清楚引起该疾病的原因。