今年1月份，美国FDA授予一种全新减肥药setmelanotide突破性疗法和孤儿药资格认定，基于该药针对罕见基因缺陷相关肥胖症所表现出的疗效。今年7月，《新英格兰医学杂志》发表了该药临床试验的结果，显示在两名基因缺陷性肥胖女性患者的治疗中取得了成功。该药可以有效中断饥饿感，抑制食欲，同时增加机体能量输出，从而有效帮助减肥。

▲Setmelanotide结构（图片来源：MedKoo） 

肥胖症是由于体内脂肪过量导致的健康问题。肥胖已成为一种遍布全球的公共健康威胁。它的危害不单单是影响美容，更严重的是可导致许多疾病风险，例如糖尿病、心脏病、卒中、关节炎甚至癌症。肥胖的治疗目标，首先是要达到健康体重，现有的减轻体重的方法，一般包括生活方式调整和减肥药物，但其效果目前仍然难有突破，仍面临体重反弹等挑战。 

医学研究发现，某些肥胖可能是基因惹的祸，其魁首是某些参与食欲调节和脂肪代谢的基因发生缺陷。例如“前阿片黑素细胞皮质激素（POMC）”或“瘦素受体（LEPR）”遗传缺陷，可导致从小就发病的严重性遗传肥胖症。正常情况下，人自觉饱腹感的信号，是起自于脂肪细胞分泌瘦素，接着瘦素可与其受体结合刺激POMC激素合成，POMC的分解产物黑皮素4（MC4）通过与饱腹中枢受体（MC4R）结合从而产生饱腹感。此外，瘦素还可通过调节外周脂肪代谢来保持正常脂肪含量。

这提示我们可以调整减肥策略，从基因层面来帮助减肥。总部位于波士顿的小型药企Rhythm Pharmaceuticals公司开发的减肥药setmelanotide正是这种从基因上减肥的先驱。Setmelanotide治疗作用原理是针对POMC缺陷所致的饱腹感信号中断，它能够刺激这条中断的信号，直接刺激大脑MC4受体，从而中止饥饿感。 

在一项临床试验中，setmelanotide已帮助了2名存在POMC缺陷的肥胖症少女成功减肥。这两名女孩1岁时就严重超重，到17岁时超出同龄人平均体重3倍（分别达到336磅和341磅）。她们使用setmelanotide治疗后，其中一位在治疗第42周体重下降达33%，另一位在治疗第12周体重下降13%。而且她们自觉阵发饥饿感程度降低80%。

▲Rhythm的首席执行官Keith Gottesdiener博士（图片来源：goldlabfoundation） 

Rhythm的首席执行官Keith Gottesdiener博士指出，setmelanotide不仅可减轻肥胖者的食欲，还能够提高患者能量输出代谢。Setmelanotide的这些显著成效，正激励着研究人员继续开展研究，将该药推广到更多POMC缺陷和其他相关突变患者。他们推测，该药对非基因缺陷肥胖也可能有效，或将可解决减肥治疗中的瘦素抵抗和体重反弹的两大难题。 

参考资料：

[1] New Hope in the Search for a Treatment for Obesity

[2] Rhythm官方网站