尽管有了现代化的药片生产技术,但是美国FDA仍然因药片的重量,硬度,大小/厚度不符合规定向药片生产厂家发出了483份要求召回药片的警告函,本文列出了挑选压片设备的十大注意点,希望能给相关固体制剂生产者一些指导意见。
尽管有了现代化的药片生产技术，但是美国FDA仍然因药片的重量、硬度、大小/厚度不符合规定向药片生产厂家发出了483份要求召回药片的警告函，本文列出了挑选压片设备的十大注意点，希望能给相关固体制剂生产者一些指导意见。
建议1：为操作者和生产管理人员提供设备制造厂家设备操作资质的认证培训。
药片生产设备的操作者和生产管理人员应对药片生产设备和生产过程有着全面的理解和认识。和其他设备一样，压片机也有着许多工作参数，有的安装了控制药片重量的监控系统。操作者只有熟悉压片机设备，对药片压制生产过程有着深刻理解，才能真正做到认真、细心的操作设备，例如选择最合适的工作参数。
建议2：对生产操作人员进行技术培训，从压片机生产厂家那里了解一体化保护机制（软件和硬件）以及数据安全（软件）的问题。
为了很好地控制药品生产过程和生产设备，接受设备生产厂家的使用技术培训，取得相应的操作证书是非常重要的，只有这样才能保证高质量的药片压制生产过程的执行。美国药片质量管理技术规范21 CFR211关于“人员资质”的规定这样写道：“每一个从事药品生产、加工、包装或者存储的人员都应事先接受相应的教育、培训和经验传授，或者接受上述的综合培训；所承担的工作任务应与所接受的培训保持一致……最重要的培训是继续再教育。现代化的药片生产设备具有防止无意和故意误操作的功能。从密码保护的数据输入直到两人操作的原则都是为了防止未经允许的机床设备参数调整或者机床设备的操作。
建议3：从机床设备生产厂家那里了解其在实验室和技术中心完成的药片材料流动性和压片性能试验情况。
有经验的药片压片机生产厂家都建立了对被压制药片材料进行测试的实验室或技术中心，用来对药片材料的流动性、压片性能进行测试，得到研究报告。有着丰富药片压制经验的专家，会对前来寻求帮助的生产厂家给予指导意见。若您的药片原材料在压片过程中产生了问题，例如药片原材料的流动性不好、容易粘连在压片模具上等，专家们会为您找到合适的解决方案。
建议4：向压片设备生产厂家了解设备启动阶段应该采取哪些措施，如何减少设备启动阶段的压片废品，以及保证废品不混入合格药片的输出渠道。
压片设备的启动阶段是整个生产过程中的关键：包括完成压片机调整、卫生清洁和机床关闭后再启动时的开始阶段。老式压片机把启动阶段一定数量的压片都归为废品，达到一定数量后才打开合格品的输出通道。新型的压片机则考虑了更多的参数：当压片压头到达其最终压实位置，压片压力达到理论压力值并经过一定的可信时间后，合格压片的输出通道才打开。
建议5：向压片设备生产厂家了解在类似原材料、类似形状药片充填技术和监控技术方面的经验和体会。
药片压制机的充填系统，例如充填漏斗在压片质量方面有着决定性的重要意义。现代化的充填系统基于最佳实践原则基础，在灌装充填、确定片剂剂量时进行调整和监控。
转子转速和充填速度（对充填轮转速的调整）都按照“合格药片”进行了优，压片力的监控系统对压片过程中药剂充填量的准确性进行监控。药剂充填量出现差异时，会马上发现并及时的对定量控制系统进行调整（增减药剂充填量）。根据充填量的大小或其偏差概率，压片机会把这些药片判为废品并停止机床的继续生产。压片设备的监控系统能够完成药片重量的统计学监控，提供精度为10-3g的药片重量。药片重量的检测值同样也可直接的、或者间接的用于（充填）定量控制的调节。
创新性的充填机构简单、可靠地完成高要求药片剂量的充填，包括使用锥形的充填轮。它所使用的（力，重量）传感器的检测精度和自动调节的补充充填（充填容积）精度都提高了许多。由于压片力的检测最终决定了一个个药片的重量，因此这一检测系统采用了双套的测力传感器。
建议6：向压片设备生产厂家了解其使用的压片力检测技术。
压制药片的压力是由压力轴传递到压片压头上的。同时，压力检测装置也对药片质量进行监控，通过与测试试验时标准计量器具测定的标准重量与压片力的对比，可以在药片生产过程中形成一个封闭的监控循环。
压片轴对每个药片的压片力进行监控已经是今天的标准配置了。但一个沿药片压制方向的压片力检测仅能提供一个所需的高质量检测信号，每个药片压制过程中，压片力的曲线提供的则是或多或少比较扁平的曲线。只有确定压片力曲线的探测和压片力峰值（利用容积），才能得出可靠的药片重量数据。
在合格药片的压制过程中，压片力检测的意义和作用是不言而喻的，这也是压片机生产厂采用冗余方式安装了双份压片力检测传感器的原因。当使用的压片轴为上下两根时（上压片轴和下压片轴），压片力检测传感器会集成在轴中。只有当两套传感器检测到的压片力相同时，才会确认检测结果。
建议7：向压片机生产厂家了解其使用的药片测试系统，系统应按照药片生产厂家生产时的精度、速度、和药品原材料流的集成性进行优化，并保证符合GMP药品生产质量管理规范对数据传输和数据保存的要求。
压片机都应带有自动化的药片测试系统，即过程控制的测试系统。这一测试系统测试的参数是：药片重量、药片硬度、药片直径、药片厚度和可选的药片材料分析（NIR）。在设定的检测周期内，检测系统自动抽取一片药片，送交检验部门进行检测，检测得到的药片重量和其他检测数据都经压片机的数据传输接口反馈给控制系统。例如在压片机充填系统中，经过理论值—实测值的比较后，当检测结果超出了规定的极限值（T1和T2是不合格的），会对压片机进行调整。这样一来，整个调节回路也是一个封闭的循环了，从而保证了药片重量（和其他参数）的准确性。药片测试仪能对药片的重量、硬度、直径和厚度4个重要参数进行连续的全自动监控。
测试系统中使用的电子秤应通过定期的计量检定来保证精度的可靠性，并填写SOP计量检定记录。现代化的电子秤内部安装了检验和计量检定的标准重，根据温度的变化或者一定时间之后，电子秤内部的检验和计量检定系统会自动地对电子秤的精度进行复核，并按照GMP药片生产重量管理规范的要求和格式做好计量检定的记录。
建议8：向压片机生产厂了解分选系统的情况和所使用的技术。
有缺陷的药片应该分拣出来。当老式压片机床仍利用常出错的、速度缓慢的机械式分选装置挑选有缺陷的药片时，新型的压片机已利用压缩空气来分选药片了。分层次的压缩空气幕保证了药片的分选和输送（分别送往合格药片和不合格药片的通道）。输送喷嘴处压缩空气的压力大小由机床控制系统进行监控，辅助的监测光栅能够对分选的准确性进行监测。
建议9：向压片机生产厂家了解其所使用的工具，好的机床设备生产厂家会提供其供货合同中的全部工具和资料，并告知这些工具的用途和特点。
生产药片时需要符合药片（形状和外形尺寸）特性的专用工具，这些工具，尤其是药片压头和压模都应具有DIN ISO 18984标准规定的外形尺寸、公差和标准特性。在市场上，不同的生产厂家生产、制造了许多符合这一标准要求的、不同质量等级的工具和模具。
生产高质量机床设备的生产厂家的这类工具也都包括在他们的供货合同范围之内，另外，药片压制模具也有了创新性的进步，今天的药片压片机采用了申请了专利保护的工艺技术，有着很好的成本费用和质量特性比。
建议10：压片机操作控制系统界面应简单、不易出错，并有着药片生产过程易于理解的图形符号和机床状态符号，了解操作者进行Audit Trail、Batch Recording，User-Level-Verwaltung和登录权限等问题。
好的软件能够通过图形操作界面帮助压片机操作者完成压片机的启动、调试和出现故障时的故障诊断。
在医药产品生产企业中，好的软件系统还应符合21 CFR Part 11技术规范的规定和要求。其后就包括用户管理（密码保护）、Electronic Batchrecording、Audit Trail（修改跟踪）、诊断监控、文字/不同国家语言的操作使用说明、可调用的文字说明帮助信息、经OPC与MES生产制造执行系统的数据链接等。
小结
机床设备在药片的压制生产过程中起着关键性的作用，今天的压片机中使用的创新技术，需要要求用户更加深刻的理解机床设备本身，以便改善压片生产过程。正如本文开始时所强调的那样，压片机的操作者和管理者至关重要，他们对机床设备的了解、认识设备和生产过程的关系以及参加专业技术培训是生产高质量药片的重要前提。
