来源：

VIB（佛兰德斯生物技术研究所）

摘要：

研究人员证实，肿瘤细胞缺氧会改变细胞的基因表达，从而导致癌症的发展。这项发现具有深远的意义，因为这项研究还证明，保持肿瘤中适当的氧气供应会抑制这些所谓“表观遗传性畸变”。

肿瘤细胞缺氧会改变细胞的基因表达，从而导致癌症的发展。这是Diether Lambrechts教授和Bernard Thienpont博士（勒芬，VIB-KU）领导的一个研究项目的主要结论，该结论发表在《自然科学》杂志上。这项发现具有深远的意义，因为这项研究还证明，保持肿瘤中适当的氧气供应会抑制这些所谓“表观遗传性畸变”。本文的见解可能最终会产生新的靶向血管或表观遗传畸变的抗癌药物。

癌症发病机制通常易于理解：由于偶然或致癌因子，即单个细胞的DNA变异，在异常细胞的快速扩增之后出现。这些基因突变干扰了正常的细胞功能，但有利于癌细胞的生长和存活。但是除了这些基因变化，肿瘤细胞在表观遗传学上也不同，因此必须感觉基因是如何表达的，而不是基因本身。

适用于大量癌症

虽然表观遗传性变化不会影响基因代码，但是它们可以以类似的方式强烈干扰基因的功能，从而有利于肿瘤细胞的形成。但是直到现在，这些表观遗传性变化的主要起源仍然是一个谜。Lambrechts教授实验室的科学家们调查了一个常见的表观遗传性变化：超甲基化或DNA甲基基团的过量增加物。超甲基化阻碍了肿瘤抑制基因的表达，从而产生细胞的异常行为以及肿瘤的过度增长。

Diether Lambrechts（VIB-KU勒芬）说：“我们的研究表明，这些表观遗传性变化是由肿瘤的环境造成的，更具体地说，是由氧气短缺造成的——我们称之为‘缺氧’。通常去除DNA中甲基基群的酶需要氧气。当氧气短缺时，会保留过多的甲基化，导致超甲基化。更重要的是，缺氧解释了肿瘤一半以上的超甲基化。虽然我们大部分的工作都集中在乳腺肿瘤中，我们也证明了这种机制在膀胱、结直肠、头部和颈部、肾脏、肺、子宫等肿瘤中具有相似的广泛影响”。

诊断和治疗使用

揭示氧气短缺与肿瘤生长之间的关系是分析超过3000个患者肿瘤后得出的结果。作为下一步，研究人员验证另一个假设：干扰肿瘤的氧气供应会对癌症的进展产生打击吗？他们高兴地看到这一假设得到了证实：使用老鼠进行实验，他们证明了正常化的血液供应足以阻止表观遗传性改变的发生。

 Bernard Thienpont （VIB-KU勒芬）说：“我们的新见解对癌症管理可能具有潜在的巨大影响。首先，我们可以使用表观遗传性畸变监测肿瘤的氧气供应，使我们能够更好地预测肿瘤行为并且做出更明智的治疗决策。其次，它为现有的血管靶向疗法带来了新的光明。它们不仅帮助进行肿瘤化疗，但也能抑制新的表观遗传性畸变。这反过来有助于令癌症复发具有较少的攻击性，并且因此证明在治疗方面是有益的。”

接下来的步骤

第一个目标已经如火如荼地进行着：VIB实验室正在测试分析肿瘤DNA是否能够预测肿瘤的氧化。科学家们也从事于一项新的研究，侧重于血管正常化治疗疗法。“我们想知道是否不仅仅可以抑制，甚至能够逆转这些表观遗传性畸变。这些及其他新的研究途径，我们对癌症研究的未来产生了强烈的信心。”Lambrechts教授总结道。