免疫疗法无疑是当下癌症治疗领域最热门的名词之一，它通过唤醒和激发人体内被肿瘤抑制了的免疫系统来攻击癌细胞来达到治疗癌症的目的。因为它利用了人体自身的免疫系统，因此相比起传统的化疗和放疗来说，效率更高，副作用相对较小。

▲CpG DNA作用机制（图片来源: Medscape）

在许多种不同的免疫疗法中，有一种叫做CpG的DNA疫苗，它是由一段带有特定序列的DNA构成的。这段序列通常存在于细菌内，在动物体内非常罕见。由于利用了人体防御细菌入侵的一种机制，CpG疫苗可以在人体内引起强烈的免疫反应。临床试验表明，当把CpG直接注射进肿瘤后，它可以激活肿瘤附近的免疫细胞对癌细胞发起攻击。更重要的是，它还可以引起获得性免疫反应，使免疫细胞可以识别癌细胞上的特殊标记，当癌症复发或扩散时，全身的免疫系统都会对癌细胞展开攻击。

尽管CpG疫苗的潜力很大，它也面临着很大的挑战。其中最大的问题是CpG是一个带负电荷的小分子，这使得它在体内会被迅速降解，同时，人体细胞内的DNA降解酶也会加速它的分解。因此，往往CpG还没有发挥作用就已经被清除出人体了。

▲花状纳米疫苗（图片来源: NIH官网）

为了解决这个问题，来自美国国立卫生研究院的科学家们最新发明了一种全新的杂交纳米疫苗。他们把CpG DNA和一种无机物焦磷酸镁组装成了像花朵一样的纳米颗粒，这些纳米颗粒可以防止CpG被迅速降解。同时，根据不同的需要，它们的大小尺寸是可以调整的，可以避免被不同组织清除。他们的成果发表在近期的《Nanoscale》期刊上。

在小鼠体内的实验表明，这些纳米疫苗可以迅速被免疫细胞吸收并能激活免疫细胞。比起传统的CpG疫苗，纳米疫苗在肿瘤内滞留时间更长，对肿瘤生长的抑制作用也明显更强。此外，研究人员还发现纳米疫苗的副作用更小，因为它有效地防止了CpG离开肿瘤组织进入血液循环，接受了纳米疫苗的小鼠体内并没有出现接受CpG疫苗后常见的脾脏肿大现象。因此，这种新的纳米疫苗由于其抑制肿瘤效果更好，副作用较小而有望极大地增强免疫疗法的作用。

▲文章第一作者Guizhi Zhu博士（图片来源: NIH官网）

该研究的第一作者Guizhi Zhu博士说：“我们的这种新纳米疫苗具有令人激动的几大优点。它容易生产，无需冷藏。我们可以把大量的CpG分子送入肿瘤并激活免疫细胞，同时还可以防止CpG流入血液而产生副作用。”下一步，研究人员计划在纳米疫苗中加入癌细胞特异的抗原，从而使免疫细胞选择性地攻击癌细胞。他们还计划把疫苗和现有的放化疗联合使用，以取得加倍杀伤癌细胞的效果。我们希望这种新疫苗能够早日投入临床研究中，以造福癌症患者。

参考资料：

[1] DNA-inorganic hybrid nanovaccine for cancer immunotherapy

[2] Hybrid nanovaccine tackles cancer immunotherapy challenges in mice

[3] Nanovaccine could enhance cancer immunotherapy, reduce side effects