今日糖尿病治疗领域传来捷报：总部位于北卡罗莱纳州的vTv Therapeutics宣布其创新性口服药物TTP399在2b期临床中取得了显著的疗效。TTP399是一种葡萄糖激酶（glucokinase，GK）激活剂，能用于治疗2型糖尿病患者。 

糖尿病是一种在全球造成广泛影响的疾病。根据今年4月世界卫生组织发布的糖尿病报告，目前全球有超过4亿人患有糖尿病，而中国患者占了四分之一！这1亿名糖尿病患者也占去了中国成年人的10%。在所有糖尿病病例中，2型糖尿病占了近90%。这些患者体内的细胞往往对胰岛素不敏感，造成葡萄糖的吸收与储备能力下降，导致血糖上升。目前，这些患者的常规治疗手段是胰岛素注射。

▲vTv公司独有的 TTP Translational Technology增加了新药发现的成功率（图片来源：vTv官网）

而vTv公司则在尝试用一种全新的手段治疗2型糖尿病——它们的药物靶点是葡萄糖激酶。葡萄糖激酶是血糖平衡的关键调控因素，倘若它失去功能，就会导致患者罹患高血糖和2型糖尿病。因此，倘若反其道而行之，激活葡萄糖激酶能达到控制血糖的效果。

尽管这一靶点已被证实具有成药性，之前的药物研发工作却一直进行得不够顺利。这一方面是因为葡萄糖激酶激活剂无法保持长期的疗效，另一方面则是因为治疗的过程往往会带来低血糖和高脂血症等副作用。而TTP339则有效地避免了这两大问题。与之前的方法不同，TTP399只靶向肝脏中的葡萄糖激酶，并且没有迹象表明它会干扰葡萄糖激酶与它的调节蛋白GKRP之间的结合。因此，TTP339有望提高这一疗法的安全性。 

▲vTv公司有着多样化的研发管线（图片来源：vTv官网）

这一点也在一项长达6个月的2b期临床试验中得到了证实。经过治疗后，参加试验的志愿者对药物均有较好的耐受性。在安全性外，TTP399也展现了它的有效性。通过每天口服800毫克的TTP399，志愿者的HbA1c（糖化血红蛋白，血糖的一项重要指标）基线在6个月后显示出了显著的变化，达到了主要临床终点。更为关键的是，该新药展现了持久的疗效。

“我们非常高兴能看到2b期临床试验的良好结果，”vTv Therapeutics的总裁兼首席执行官Steve Holcombe先生说：“TTP399的这些结果显示选择性靶向肝脏的葡萄糖激酶激活剂也许能带来HbA1c的显著降低。我们对TTP399在下一个阶段的推进感到乐观。” 

▲vTv Therapeutics的总裁兼首席执行官Steve Holcombe先生（图片来源：bizjournals）

“我们现在有了一个具有安全性，且疗效持久的葡萄糖激酶激活剂，它能改善血糖的控制。我相信这些2期临床试验表明TTP399有潜力成为一个重要的糖尿病治疗方案。”北卡罗莱纳大学医学院糖尿病中心的负责人John Buse博士说道。

我们期待这一药物能在接下来的3期临床中取得良好疗效，为诸多糖尿病患者带来全新的治疗方案。 

参考资料：

[1] vTv Therapeutics (VTVT)' TTP399 Met Primary Endpoint in Phase IIb Study for Type 2 Diabetics

[2] vTv Therapeutics官方网站

[3] 速递 | 糖尿病治疗新突破，口服胰岛素胶囊II期临床结果喜人