根据7月19日发表于《美国医学会杂志》上的一项荟萃分析，各型2型糖尿病治疗药物具有相似的心血管和全因死亡可能性。接受二甲双胍单药治疗的患者与接受磺脲类药物、噻唑烷二酮类药物或α-葡萄糖苷酶抑制剂单药治疗的患者相比HbA1c水平更低或相似。

研究人员表示，这些发现支持目前美国糖尿病协会（ADA）关于在2型糖尿病患者个体化治疗初始采用二甲双胍单药治疗的建议。

本次研究共对9种类型降糖药进行了评估：包括二甲双胍、磺脲类药物、噻唑烷二酮类药物、二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂、钠-葡萄糖转运体2（SGLT2）抑制剂、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、基础胰岛素、苯丙氨酸衍生物和α-葡萄糖苷酶抑制剂。

研究对177项糖尿病单药治疗研究、109项两药联合治疗（二甲双胍与其他药物联用）研究和29项最常见的三联疗法（二甲双胍、磺脲类药物和其他药物联用）研究进行了评估。研究显示，二甲双胍与其他大部分降糖药治疗效果相似，尤其是不希望体重增加的患者。此外，GLP-1受体激动剂单药治疗也是开始治疗的较好选择。

研究并未回答一些患者是否应该将胰岛素作为一线治疗选择，尽管研究表明二甲双胍与基础胰岛素的治疗效果一样好。

优点和缺点

2型糖尿病治疗的头对头临床试验并不能同时对所有治疗方案进行比较。因此，研究人员选择采用系统回顾和荟萃分析的方法对9种降糖药物疗效进行评估。这可以对不同类型降糖药直接进行对比。

研究并未包括EMPA-REG OUTCOME研究和GLP-1受体激动剂LEADER研究及利西拉来用于2型糖尿病合并急性冠脉综合征患者的评估试验（ELIXA研究）结果。

在2016年美国糖尿病协会科学年会上公布的LEADER研究和2015年欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）公布的EMPA-REG研究均显示降糖药的死亡获益。

研究详情

研究共纳入301项符合纳入标准的临床试验。主要研究终点为心血管死亡，次要终点为全因死亡率、心肌梗死、卒中、HbA1c、治疗失败（疗效不足或需要抢救治疗）、严重的不良事件、低血糖和体重变化。

参与者平均HbA1c介于8.2%-8.4%，糖尿病中位病史为5.7年，中位随访时间为6个月。各类型药物（单药、两种药物联合或三种药物联合）和心血管或全因死亡可能性之间无显著差异。但是，大部分研究很少或并无心血管死亡。

单药或联合用药与严重不良事件、心肌梗死或卒中可能性之间的相关性也无显著差异。

与安慰剂组相比，接受单药治疗的参与者HbA1c下降更显著。二甲双胍与磺酰脲类药物（平均数标准差[ SMD ] 0.18）、噻唑烷二酮类药物（0.16）、DPP-4抑制剂（0.33）和α-葡萄糖苷酶抑制剂（0.35）相比，参与者HbA1c适度降低。与二甲双胍相比，磺酰脲类药物和基础胰岛素与低血糖风险增加10%相关。

将其他药物与二甲双胍联用时，取得了相似的HbA1c降低疗效，但是SGLT2抑制剂与二甲双胍联用时低血糖发生率最低（OR，0.12）。当将其他药物与二甲双胍和磺脲类药物联用时，GLP-1受体激动剂与低血糖发生率最低相关（OR，0.60）。

而EMPA-REG OUTCOME试验显示，在心血管风险较高的2型糖尿病患者的疾病护理中添加恩格列净可降低心血管和全因死亡率。LEADER试验显示，相同人群的标准护理中添加利拉鲁肽可降低心心血管和全因死亡风险。

下一步研究方向

尽管EMPA-REG OUTCOME和LEADER试验显示出SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂相较于安慰剂可带来更多临床获益，但是判断一种药物优于另一种药物的数据还相对有限。

以后的研究需要对这些新型SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂与二甲双胍单药治疗的疗效进行对比，并对与二甲双胍联用时的疗效进行评估。

编译自：Comparison of Clinical Outcomes and Adverse Events Associated With Glucose-Lowering Drugs in Patients With Type 2 Diabetes.JAMA.July 19, 2016