6月28日，据GEN网站报道，全球制药巨头诺华将与Xencor公司共同开发针对急性髓系白血病（抗体XmAb14045）和B细胞恶性肿瘤（抗体XmAb13676）的双特异性抗体。作为双方合作的一部分，这一交易将为Xencor带来高达1.5亿美元的预付款。据悉，2款双特异性抗体预计在今年进入临床开发阶段。

根据协议，双方将共同承担XmAb14045和 XmAb13676在全球范围内的开发成本，但Xencor保有在美国的商业化权利，而诺华获得了在其它地区的商业化权利。同时，诺华还获得了利用Xencor的XmAb抗体工程平台开发和商业化其它4个双特异性抗体的权利。它们的靶点由诺华选择，Xencor有资格在美国加入其中一个项目。此外，诺华还获得了在多达10个分子的开发中利用Xencor的XmAb Fc技术的全球非独家许可。 

除1.5亿美元的预付款，Xencor还将获得高达24.1亿美元的临床、监管和销售里程碑付款。同时，Xencor还有资格获得XmAb14045和 XmAb13676在美国以外地区的销售分成、诺华额外开发的其它4个双特异性抗体在全球的销售分成，以及诺华利用Xencor的 XmAb Fc技术开发的相关分子的销售分成。 

诺华称，引入Xencor公司T细胞相关的双特异性抗体项目将扩大公司的Immuno-Oncology投资组合。目前，诺华的Immuno-Oncology项目包括检查点抑制剂、CAR-T技术、骨髓细胞靶向药、T细胞刺激因子IL-15、干扰素刺激基因（STING) 激动剂、腺苷受体拮抗剂以及TGF-β阻断抗体。诺华称，这些项目中有7个已经进入临床阶段；此外，到今年年底，还有5个将进入临床研究。

巨头接连找上Xencor

Xencor Clinical and Preclinical Programs（图片来源：公司官网） 

据悉，去年，Xencor已与安进、诺和诺德达成了合作。FierceBiotech报道称，这一双特异性抗体“玩家”目前利用其XmAb技术开发了9个候选药物，进展最快的是处于II临床的XmAb5871，用于治疗IgG4相关的疾病以及系统性红斑狼疮。

Xencor于2013年年底上市，目前市值高于5亿美元。Xencor 总裁兼CEO Bassil Dahiyat说：“新的资金将帮助公司其它2个双特异性肿瘤分子的开发。其中一个分子的靶点是SSTR2xCD3，用于治疗神经内分泌瘤；另一个分子的靶点是PD1xCTLA4，用于治疗多种肿瘤。我们希望它们能够在2017年进入临床阶段。”

Partnered/Licensed Programs（图片来源：公司官网）

双特异性抗体迎发展黄金期

双特异性抗体能够同时识别和靶向两个不同的抗原，与传统的单抗相比，其潜在的靶向性更强。2014年12月，FDA批准安进靶向CD19和CD3的双特异性抗体Blinatumomab用于治疗费城染色体阴性（Ph-）复发性/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。Blinatumomab的成功既巩固了安进在这一领域的龙头地位，也让该领域再次引起了全球大小制药企业的重视。 

近几年，包括安进、罗氏、强生、GSK、赛诺菲、礼来等在内的国际制药巨头在这一领域均有布局。不久前，中泰证券发表的题为《双特异性抗体，1+1>2的肿瘤治疗新贵》的专题报告称，未来10年将是双特异性抗体发展的黄金时期。

目前国内双特异性抗体领域仍处于萌发期，产品大多处于临床前状态，涉及的相关公司包括信达生物制药有限公司、武汉友芝友生物制药有限公司和博生吉医药科技有限公司、健能隆医药技术（上海）有限公司、丽珠单抗生物技术有限公司等。 

备注：本文部分内容编译自GEN（Novartisto Co-Develop Two Xencor Bispecific Antibodies）、FierceBiotech（Novartis goes bispecific with Xencor in upto $2.6B immuno-oncology deal）。