来源：

细胞出版社

摘要：

营养不良儿童最有可能死于普通感染，而不是饥饿。新的实验证据提示：若是出生时就患有免疫功能缺陷，那么即使饮食习惯健康，也会导致营养不良的状态。研究人员推测：靶向免疫治疗可能是一条改善营养不足或是营养过剩导致的营养状况不佳的新途径。

这是免疫功能失调作为营养不良的起因及后果的概念性框架。

来源：Bourke等。/免疫学趋势 2016

营养不良儿童最有可能死于普通感染，而不是饥饿。5月26日发表在免疫学趋势上的新实验证据提示：若是出生时就患有免疫功能缺陷，那么即使饮食习惯健康，也会导致营养不良的状态。研究人员推测：靶向免疫治疗可能是一条改善营养不足或是营养过剩导致的营养状况不佳的新途径。

“关于营养不良的传统图像，不幸的是，我们熟悉的只不过是一些已被丢弃的外部信息而已”，玛丽女王伦敦大学基因组及儿童健康中心的博士后助理研究员，该文章的第一作者Claire Bourke说道。我们所见的高度和重量的缺陷不过是冰山一角——这儿有整体范围的促炎状态，肠道功能损伤，对新感染的反应减弱，以及由此产生的高代谢负荷。

营养不良的全球化表现形式为矮化——孩子无法生长到其身高潜能的极限值。尽管看起来健康，但是发展中国家的孩子个子偏矮，可能免疫功能也不如发达国家的孩子完善，他们对普通感染的抵抗力更弱，更容易致死。

只有最近时段内，研究人员才具备技术水平，从而能精确地研究免疫缺陷。即使关于营养不良儿童的免疫参数已经调查了几十年，但是其中有许多数据是过时的。营养不良和免疫功能实际上是如何联系的，现在的了解仍是不足；但是，大家普遍接受的是：营养不良和一系列的免疫问题相伴随。这些免疫问题包括：白细胞数目减少，病原体更容易突破皮肤和粘膜，以及淋巴结功能障碍。

营养不良和免疫功能紊乱之间的关系可能有点类似“鸡和鸡蛋”的关系，两者互为因果。当缺乏食物或者饮食中脂肪及糖类过多，人们摄入的卡路里太少，就会导致免疫紊乱。免疫功能紊乱通过表观遗传标记记录在DNA中，如果营养不良之人有后代的话，他们的孩子也继承了这样一个已发生变化的免疫系统(即使历经多代，也有可能继承到)。这样一来，即使孩子的饮食不缺乏营养，但他的免疫系统已发生变化，仍有可能导致营养不良。

“长久以来，人们一直认为免疫系统驱动病理状态的产生，但是新的实验工具使其成为可能：将免疫系统的影响从膳食中单独分离出来”，Bourke说道。现已就环境性肠道功能紊乱建立了新的小鼠模型，对肠道菌群和表观遗传学的兴趣越来越大——所有这些研究显示：我们对免疫系统的研究越深入，就会发现它在生理系统的广泛领域中所起的作用越大。它不仅能对抗感染；它也影响代谢、神经功能以及成长，营养不良状态下这些生理活动也受到损伤。

Bourke想象到：未来临床医生可以实行个体化免疫检查，从而能够鉴定出这些因为营养不良而易发生感染的年轻人。通过帮助这些更易感的个体，这能减少一个导致儿童死亡的主因所带来的负担，使他们得到更多、更具有针对性的治疗，痊愈得更快。

一些人讨论道，陪审团仍旧在免疫功能紊乱-营养不良联系之外。这里仍需进行许多的研究以为此论点提供充足的证据，例如比较营养不良儿童以及健康的儿童正在发育的免疫系统，或者观察修复某一项免疫功能后是否能改善营养不良的状态。虽然这里仍有许多问题得不到解答，但是关于免疫功能紊乱是营养不良之起因的证据正在持续增多，并且作者也希望他们的文章能促使人们发现问题并讨论。

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参考期刊:

Bourke et al. Immune dysfunction as a cause and consequence of malnutrition. Trends in Immunology, 2016 DOI: 10.1016/j.it.2016.04.003