来源:
德克萨斯大学医学分校
总结:
心脏并发症是糖尿病患者死亡的头号原因。现在,一组科学家已经发现了一种分子机制,该分子机制与一种在糖尿病患者中常见的心脏损害有关。
一个来自加尔维斯顿德克萨斯大学医学分校的研究小组与贝勒医学院、加利福尼亚大学圣地亚哥分校和达拉斯德克萨斯大学合作,并在《细胞报告》杂志上发表了他们的发现。
患有糖尿病的人患心血管疾病的风险要高二至五倍。几十年来,医生们已经注意到糖尿病患者心脏的不健康改变,并称之为糖尿病心肌症,这是一种会产生心脏紊乱的病症,并且最终会导致心脏衰竭。
人们对这种导致心脏疾病产生的分子机制知之甚少,虽然它们对于发现为了更准确诊断的更佳治疗与研究的新目标时关键的。
核糖核酸(RNA)提供了一种制造细胞蛋白质的蓝图。核糖核酸被切割或剪接生成用于构建蛋白的信使核糖核酸(mRNA)。许多人类疾病都与RNA的拼接错误有关,因为它们导致了错误或有害的蛋白质的产生。
研究团队先前已表明,剪接会被不正确地调控,并且剪接调控器RBFOX2的水平在糖尿病心脏组织中会升高。目前的研究试图进一步探讨RBFOX2调控是如何促成在糖尿病心脏中看到的缺陷,以及剪接影响在心脏功能上的变化。
德克萨斯大学医学分校(UTMB)领导的这项研究发现,RBFOX2与73%的在糖尿病心脏组织被错误连接的RNA结合。这种选择性剪接被发现损害了心脏中正常的基因表达模式,特别是在心脏肌肉组织中对分子代谢十分重要的基因,程序性细胞死亡,蛋白质运输和钙处理。钙平衡对于调节心跳是很重要的。
“我们发现在心脏并发症明显之前RBFOX2的功能在糖尿病心脏中被干扰了,RBFOX2失调导致心脏异常的钙信号,”该研究的首席作者和UTMB的生物化学与分子生物学系助理教授作者N. Muge Kuyumcu-Martinez说。“将RBFOX2作为糖尿病并发症的一个重要因素识别,并学习它是如何失调的也许能帮助我们开发新的诊断工具,将来预防或治疗糖尿病心肌病。”
报道来源:
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参考杂志:
Curtis A. Nutter et al. Dysregulation of RBFOX2 Is an Early Event in Cardiac Pathogenesis of Diabetes. Cell Reports, May 2016 DOI: 10.1016/j.celrep.2016.05.002
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