资料来源：

辛辛那提学术健康中心大学

摘要：

在微RNA（miR-22）中确定的特定信令路由可能会为治疗急性骨髓性白血病指向目标，急性骨髓性白血病是血液和骨髓中快速增长的癌症的最常见类型。

辛辛那提大学（UC）的癌症研究人员已经在微RNA（miR-22）中发现了可能会为治疗急性骨髓性白血病指向目标的特定信令路由，急性骨髓性白血病是血液和骨髓中快速增长的癌症的最常见类型。

这些研究结果在4月26日发表于《自然通信》杂志的网上发行版本。

急性髓性白血病（AML）是急性白血病中最常见的类型，并且是在骨髓开始产生爆炸物时产生的，爆炸物即尚未完全成熟的细胞。这些爆炸物正常会发育成白血细胞。然而，在AML的情况下，这些细胞没有发展，并且无法抵御感染。

UC医学院癌症生物学系的副教授、UC癌症研究所的成员兼该研究的主要作者陈建军博士表示，微RNA得到了诡辩的控制并且在癌症发展中发挥着重要的作用。

 “微RNA构成了一类小型的非编码的内部RNA，通过引导他们的目标消息RNA或mRNA来抑制或停止来控制一个基因的工作或表达。细胞生物利用mRNA来传达遗传信息，”他表示。“之前的研究已经表明，微RNA miR-22与有时可能会转变为AML的乳腺癌和其它血液疾病有关，但是我们在一项研究中发现，它可能在下调的情况下是AML中一种必要的抗肿瘤卫门，这意味着其功能得到了最小化。”

 “当我们强加miR-22表达时，我们在白血病细胞的发展、成长和兴旺过程中出现了困难。miR-22针对多种致癌基因（CRTC1，FLT3和MYCBP）并且阻止了某些通道（CREB和MYC）。AML中miR-22的下调或减少输出是由被复制的DNA的数量的损失和/或通过一种称为TET1/GFI1/EZH2/SIN3A的途径停止它们的表达所造成的。此外，携带miR-22 DNA寡核苷酸（短核酸分子）的纳米粒子防止白血病地进一步发展。”

利用骨髓移植样品和动物模型进行该研究的陈博士表示，哺乳动物中10-11转运蛋白（TET1/2/3）有助于控制正常发育进程中的基因表达，相比之下，突变会由于TET2造成功能丧失以及肿瘤放缓，TET2被发现出现于血液和干细胞癌症中。

 “我们最近报告称，TET1在某些AML中起到了关键的癌症发生的作用，在AML中它激活了同源基因的表达，同源基因是一个大族类似基因，类似于在早期胚胎发育过程中引导多体结构的形成的基因，”他表示。“不过，人们还不清楚TET1是否也能够像癌症细胞功能中的一个阻遏器那样起作用，并且其在微RNA表达中的作用很少得到研究。”

陈表示，这些研究结果对于靶向常见及致命性癌症来说都是非常重要的。

 “大多数ALM患者通常存活期不超过五年，即使是接受了化疗，这就是为什么根据该疾病的基本机制所产生的新的有效治疗方法的发展如此重要，”他表示，并且补充称这个AML的病机以及药物回应目前尚不清楚。“我们的研究揭示了一个此前不受重视的信号通路（TET1/GFI1/EZH2/SIN3A?miR-22?CREB-MYC），并且对导致和促进AML的遗传机制提供了新的见解，同时突出了miR-22基AML治疗方案的临床潜力。更多有关这个通路以及靶向它的方式的研究是必要的。”

材料来源：

上述帖子是对辛辛那提大学学术健康中心提供的材料的转载。注：材料的内容及长度可能与原文有出入。

参考文献：

Xi Jiang, Chao Hu, Stephen Arnovitz, Jason Bugno, Miao Yu, Zhixiang Zuo, Ping Chen, Hao Huang, Bryan Ulrich, Sandeep Gurbuxani, Hengyou Weng, Jennifer Strong, Yungui Wang, Yuanyuan Li, Justin Salat, Shenglai Li, Abdel G. Elkahloun, Yang Yang, Mary Beth Neilly, Richard A. Larson, Michelle M. Le Beau, Tobias Herold, Stefan K. Bohlander, Paul P. Liu, Jiwang Zhang, Zejuan Li, Chuan He, Jie Jin, Seungpyo Hong, Jianjun Chen. miR-22 has a potent anti-tumour role with therapeutic potential in acute myeloid leukaemia. Nature Communications, 2016; 7: 11452 DOI: 10.1038/NCOMMS11452