用于乙肝治的单磷酸阿糖腺苷，原本在成人使用中就已经出现了大量不良反应，近些年来却成为了一线儿童抗病毒用药，这种市场行为让人百思不得其解。

更令人担忧的是，据媒体报道美国已于2007年禁用本药的注射制剂，2009年中国国家药典委员会拟淘汰其使用，理由为“毒性大，美国已禁用注射剂，临床为阿昔洛韦替代。”

4月20日，国家食药监总局（简称CFDA）发布了《药品不良反应信息通报（第70期）》，同时，央视新闻频道在21日凌晨，也对该药品不良反应通报进行了报道。


《药闻社》君无法揣测这款乙肝用药为何会不断推向儿童用药市场，不过鉴于CFDA都将该药给出了安全风险警示，当妈妈的遇到医生再给孩子开这瓶药的就得多留几个心眼啦，一定要将该药的不良反应问个仔细，否则受苦的就是自己的心肝宝贝了。

滥用于儿童治疗

CFDA通报指出，国家药品不良反应病例报告数据库中有关注射用单磷酸阿糖腺苷的严重不良反应报告占总报告数的5.05%，14岁以下儿童不良反应的报告约占80%。近年来，注射用单磷酸阿糖腺苷不良反应病例报告数量呈快速增长趋势，且严重不良反应报告较多。注射用单磷酸阿糖腺苷可引起严重的过敏反应，如过敏性休克、过敏样反应、呼吸困难等;还可能会引起精神障碍，神经损害(如震颤、四肢麻木、惊厥、意识障碍等)以及骨髓抑制(如红细胞减少、白细胞减少、血小板数减少等)。



为啥不良反应都集中在儿童身上？

云南红河州人民医院的一位药剂师刘欣（化名）告诉《药闻社》君，由于基层儿童抗病毒药物的种类非常有限，在我国注射用单磷酸阿糖腺苷更多地被用于儿科用药上，有很多医院将该药用于儿童上呼吸道感染治疗，并且属于一线用药。

刘欣告诉《药闻社》君，由于缺乏用于儿童上呼吸道感染的循证医学证据，他并不推荐红河州人民医院的大夫使用该药对儿童进行注射。不过该医院儿科大夫们却非常为难，由于缺乏专门针对儿童的抗病毒药物，单磷酸阿糖腺苷作为广普抗病毒药物，经常被当做用来治疗各种儿童病毒性疾病的治疗。

由于美国已禁用该药的注射制剂，2009年中国国家药典委员会拟淘汰其使用。虽然该药仍在临床使用，但药品说明书中其“适应症主要用于治疗疱疹病毒感染等所致的口炎、皮炎、脑炎及巨细胞病毒感染；该药禁忌项目、儿童用药和老年用药方面的研究资料尚不明确。

刘欣非常疑惑这样一款不良反应非常高的药物为何要用于治疗儿童病毒性疾病。不过他告诉《药闻社》君，有很多论文说该药适于治疗小儿水痘、呼吸道合胞病毒感染、病毒性支气管肺炎(毛细支气管炎等下呼吸道感染)、小儿病毒性肝炎、病毒性上呼吸道感染(腺病毒)、柯萨奇病毒感染(手足口病、疱疹性咽峡炎、)等等，但是单磷酸阿糖腺苷无法证明对于RNA病毒感染的有效性，仅仅对疱疹病毒、巨细胞病毒和乙肝病毒有效，其对疱疹病毒的疗效并不明显。

“况且上述疗效并未经过循证医学证据的支撑，比起疗效来看，他带来的不良反应恐怕更多一些吧。”刘欣告诉《药闻社》君。

不过，尽管如此，依然阻挡不了企业积极推广这款注射液的热情，2014年9月，深圳市药品不良反应监测中心处置了广东先强药业有限公司，处罚原因是由于该企业生产的注射用单磷酸阿糖腺苷说明书中使用剂量超平均水平的印刷错误事件。据媒体报道，先强药业在该药品的销量在全国居领先地位，领头企业尚且如此，其他企业在单磷酸阿糖腺苷的滥用情况有多严重。

另据媒体报道，国内共有26家制药企业生产单磷酸阿糖腺苷。除了广东先强药业之外，还有武汉华龙生物制药有限公司、四川科伦药业股份有限公司、南京海辰药业股份有限公司、华润双鹤药业股份有限公司、海南中化联合制药工业股份有限公司、甘肃成纪生物药业有限公司、广州一品红制药有限公司、海口奇力制药股份有限公司、国药一心制药有限公司、吉林敖东洮南药业股份有限公司、河南辅仁怀庆堂制药有限公司，均为上市公司或上市公司的子公司。

迄今为止，只有华润双鹤发布声明称其目前虽拥有单磷酸阿糖腺苷生产文号及批件，但未进行生产及销售。


（图为国家食品药品监督管理总局数据，单磷酸阿糖腺苷药品共47种）

乙肝药治儿童感冒

北京地坛医院大夫关燕林的论文《单磷酸阿糖腺普不良反应的观察与护理》中说明，单磷酸阿糖腺苷( Ara一AM)P是一种腺嘌呤核苷类抗病毒药。它可抑制乙型肝炎病毒(HBv) 的复制,从而达到HI3vDNA和HBeAg阴转的作用,临床上用于治疗慢性乙型肝炎。但由于其疗程长,用量较大,在应用过程中仍可出现一些不良反应。

具体表现为剧烈疼痛，休息后疼痛加重，患者难以忍受,痛苦不堪，甚至彻夜难眠，一般发生在治疗的2个疗程后。对临床作用有效的乙肝治疗，对成人的不良反应尚且如此，更何况其他疾病呢？



广东省罗定市人民医院药剂科临床药学室药剂师欧银燕，在其论文《关于注射用单磷酸阿糖腺苷适应症的探讨》中表示，《新编药物学》中所述阿糖腺苷的药理作用及适应症为：有抗单纯疱疹病毒HSV1和HSV2作用，用以治疗单纯疱疹病毒性脑炎，也用于治疗免疫抑制病人的带状疱疹和水痘感染。但对巨细胞病毒则无效。单磷酸酯有抑制乙肝病毒复制的作用。

然而欧银燕随机抽查了门诊共69张含注射用单磷酸阿糖腺苷的处方，其中应用于诊断为手足口病患者的共45张，上呼吸道感染患者的为16张。针对以上所述阿糖腺苷到底对巨细胞病毒以及应用于呼吸道感染是否有效的情况。

然而迄今为止，尚无循证医学证据证实单磷酸阿糖腺苷对于呼吸道病毒引起的上呼吸道感染、肠道病毒引起的手足口病、某些RNA肿瘤病毒的感染有确切疗效，仅有一例使用单磷酸阿糖腺苷治疗手足口病有疗效的报道。

上呼吸道感染俗称感冒，很多基层医院由于缺乏针对儿童感冒的有效抗病毒药物，单磷酸阿糖腺苷成为了首选甚至唯一的治疗注射液。

欧银燕认为，大多数单磷酸阿糖腺苷的说明书上缺少针对该药的药理作用进行的相关动物试验和临床试验数据，药品生产商在制定药品说明书时或是根据相关资料制定，难免会有纰漏而不够科学客观，因此各生产商所生产的单磷酸阿糖腺苷的药理作用、适应症等真实性有待商榷。



尽管不乏反对声，但是单磷酸阿糖腺苷还是无可避免地成为了儿童治疗感冒的一线用药。最终连官方也忍不住站出来发对了。

河南省食品药品评价中心在2015年发布论文《409例注射用单磷酸阿糖腺苷不良反应报告分析》中有数据显示，409例报告临床表现共527例次，主要累及系统一器官为皮肤及其附件损害298例次，占56．55％；全身性损害89例次，占16.89％；胃肠系统损害58例次，占11．0%；表现为皮疹、瘙痒、呕吐、注射部位疼痛、寒战、发热等(表6)。409例报告包含严重报告8例，ADR表现为发热5例次、寒战4例次、过敏性休克3例次、紫绀2例次、皮疹1例次，均为变态样过敏反应。更令人担忧的是，409例报告中，男性249例(60．88％)，女性160例(39．12%)，男女比例1．6：1；年龄最小的仅l天，年龄最大的84岁。其中，14岁以下儿童患者360例，占88．02%

可见，单磷酸阿糖腺苷针对儿童患者的不良反应明显高于成人，为何该药品在美国都禁用了9年以后，在中国还能持续不断地用于儿童病毒性疾病的治疗？《药闻社》将会予以持续关注。