研究表明，蛋白质可能成为对抗白血病的药物的目标

资料来源：

加州大学——洛杉矶卫生科学

摘要：

科学家们已经发现了细胞蛋白是如何促进在幼儿中流行的一种白血病的侵略形式的。该发现是通往更好地理解和治疗侵略性儿童白血病的努力的重要一步。

加州大学洛杉矶分校的科学家们已经发现了细胞蛋白是如何促进在幼儿中流行的一种白血病的侵略形式的。该发现是通往更好地理解和治疗侵略性儿童白血病的努力的重要一步。

这项研究将发表在《临床调查》杂志上。

“白血病的某些亚型是很难治疗的，而患有这些亚型的孩子通常都有不良预后。”Dinesh Rao博士说，他是这项研究的资深作者，也是加州大学洛杉矶分校Eli and Edythe再生医学和干细胞研究拓展中心的一名成员。“在靶向治疗的发展中，精准定位肿瘤细胞发挥作用的区别是至关重要的，尤其是针对那些经常复发、又不能很好地被类似化疗反应的标准治疗手法治愈的这些侵略性癌症类型。”

白血病是一种血液形成组织的癌症——例如骨髓，其中包含着生成每一个成熟血细胞的干细胞。在白血病中，基因突变导致白血细胞异常繁殖，影响人体的免疫系统，抑制其抵抗感染的能力。

儿童中最常见的癌症被称为B细胞-急性淋巴细胞白血病，也被成为B-ALL。它是一种快速增长的癌症，最初发生在一种被称为B细胞的白血细胞中，往往可以通过化疗成功治愈。然而，在一种被称为混合血系白血病（或MLL）基因中的基因突变会导致一种侵略性的B-ALL亚型，被称为MLL-rearranged（MLL-重排），它是婴幼儿中最常见的急性淋巴细胞白血病类型。这种亚型更难治疗，它经常发生，并且存活率很差。

Rao和这个调查团队将他们的研究集中在MLL-重排和其他白血病形式的差别上。该团队先分析了从患有B-ALL的小孩中提取的骨髓样本，并登记了白血病细胞中出现的每一个蛋白质。然后，他们专注于分析哪些蛋白质在MLL-重排亚型中更为普遍。一种被称为IGF2BP3的特定蛋白质脱颖而出，因为它在细胞中普遍存在，并且它可以在细胞内结合RNA信息。

RNA信息是那些移出细胞核要被转换为蛋白质的DNA的小片段的副本。某些蛋白质能引起细胞生长，并在需要时进行分裂。生产太少或太多这些关键的蛋白质都能引起疾病。

研究人员已经知道，IGF2BP3蛋白质是存在于癌细胞和肿瘤中的，但是该蛋白质的功能却至今未知。Rao和该研究团队发现，它通过调节有助于白血病的MLL-重排亚型的RNA信息，在该疾病的发展中发挥了重要作用。

与加州大学圣克鲁斯分校的合著者Jeremy Sanford合作，该团队仔细研究了IGF2BP3蛋白质在白血病细胞中发挥的作用。他们发现，IGF2BP3蛋白质连接并且稳定了数百种促进白血病的RNA信息，并最终增加了蛋白质形成的数量，带来了一个有利于白血病细胞生长的环境。

然后，该研究团队将IGF2BP3蛋白质加入到小鼠骨髓中。此举造成了那些更可能生成在B-ALL中最常见的异常B细胞的造血干细胞的非典型性生长。这些异常血细胞显示了促进白血病的RNA信息不断提高的程度，这也是他们能够更快速增加的原因。研究人员还发现，将IGF2BP3蛋白质从白血病细胞中去除会带来促进白血病信息的降低，而这反过来有将杀死白血病细胞。

“我们的研究结果告诉我，IGF2BP3蛋白质在侵略性白血病中的作用是非常显著的，”Rao说，他是加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院病理学和实验医学专业的一名助理教授，也是加州大学洛杉矶分校Jonsson综合癌症中心的一名成员。“还需要进一步的研究来描述我们可以如何移除或阻断这种蛋白质，以停止白血病细胞的增殖。”

研究的下一个步骤包括确定IGF2BP3蛋白质是否在其他类型的白血病中其作用，并且测试可能抑制这种蛋白质并有效杀死患者体内白血病细胞的药物或化合物。

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以上内容转载自加州大学-洛杉矶卫生科学提供的材料。原文由 Mirabai Vogt-James撰写。

注：因内容和长度限制，材料可能被编辑过。

参考文献：

Jayanth Kumar Palanichamy, Tiffany M. Tran, Jonathan M. Howard, Jorge R. Contreras, Thilini R. Fernando, Timothy Sterne-Weiler, Sol Katzman, Masoud Toloue, Weihong Yan, Giuseppe Basso, Martina Pigazzi, Jeremy R. Sanford, Dinesh S. Rao.定位于致癌转录的RNA结合蛋白IGF2BP3促进了造血祖细胞增殖.临床调查杂志,2016; DOI：10.1172/ JCI80046