记者/魏照寰

早在“十二五”规划期间，我国就开始了仿制药标准及质量提升工作。虽然当时药品质量工作的侧重点主要在安全方面，但国家药品安全“十二五”规划曾明确表示“（我国）部分仿制药质量与国际先进水平存在较大差距。片面追求经济效益，牺牲产品质量。”并提出“（十二五期间）全部化学药品、生物制品标准达到或接近国际标准。2007年修订的《药品注册管理办法》施行前批准生产的仿制药中，国家基本药物和临床用药品质量达到国际先进水平。”

时至今日，我国药品安全已经得到全面提升，人们对药品质量的关注逐渐从“安全性”转向了“有效性”。而近期食药监部门大力推进的仿制药一致性评价，正是直指部分仿制药“安全无效”这一痼疾。

“罗马不是一天建成”，面对仿制药一致性评价的全面来袭，业界还有着诸多问题。为了解答这些问题，3月10日，在杭州召开的仿制药一致性评价政策与工艺难点解析研讨会上，多位专家从不同专业领域出发，对仿制药一致性评价进行了精彩诠释和独到解读。

“药用辅料，是药物制剂在生产过程中以及最终产品中，除去活性成分（API或前药）以外的药用材料的总称。”陶氏化学药品与食品解决方案部技术专家高昊博士在会上介绍。

近年来，药用辅料发展迅速。医药行业对于药用辅料的理解也从简单的塑形剂概念逐渐演化为提升药物安全性、有效性和稳定性不可或缺的组成部分。高昊认为，未来制剂学的发展离不开新材料与新工艺的发展，因此材料水平将决定将来我国制剂水平的高低，诸如缓控释辅料、迟释辅料、靶向制剂辅料和增融制剂辅料的出现也证明了药用辅料在制剂领域越来越重要。

目前，我国药典收录的药用辅料品种为270个，相比05版药典收录的72个，十年内增加了近200种。那么，数量的提升是否意味着在一致性评价中辅料的复杂性会变得非常棘手？对此，高昊没有表现出过多担忧。他认为，目前仿制药一致性评价主要在口服固体制剂上发力，而口服固体制剂所用的药用辅料品种相对集中，并不会使一致性评价变得过于复杂。

品种集中是否意味着辅料是个简单且次要的问题？对于这一问题，高昊给出了否定的答案。他认为，仿制药的“不一致”源自于处方、工艺及相应管理体系的不一致，药用辅料正是相关研究环节中最为薄弱的一环。我们在理解药用辅料的时候，除了保障其安全性外，还需要有着基于生产工艺和产品功能对辅料功能及作用的认知。因此辅料的“一致性”应该是在安全的基础上，功能和作用的一致，而不是简单的品种一致。

最后，高昊提到了四个一致性评价中研究中需要关注的与辅料有关的关键点：一、功能性辅料品种。二、辅料功能性参数。三、辅料标准与定制化趋势。四、杂志等成分的影响。

北京市药品检测所余立教授在会议上表示，一致性评价的溶出曲线实际上是很重要的一个工作。她认为，仿制药质量一致性和疗效一致性都可以通过溶出曲线来体现。从质量一致性方面来说，溶出曲线可以体现出仿制药与参比制剂在原辅料上的差异、制剂工艺水平的差异以及产品稳定性的差异。从疗效一致性方面来说，在满足一定条件时，溶出曲线可以替代生物利用度或生物等效性试验，是申请BE豁免时的必要数据支持，也可以作为生物等效性试验的配套试验。此外，溶出曲线还可以用于评价后产品的改进以及处方的摸索，意义重大不可或缺。

那么，是什么导致了仿制药溶出曲线重现不好呢？余立教授给介绍了四方面原因：一、仪器的台间差和调试状态。二、溶出介质的温度、pH值、脱气和补液差异。三、样品的囊壳、辅料及含量差异。四、测定方法学的差异，例如检测波长、吸附和耐用性。

谈起仿制药一致性评价，上海安必生制药技术有限公司CEO雷继锋首先对比了中美仿制药产业现状。我国仿制药产业目前面临着药品质量参差不齐，商品名和商标名混乱，推广费用高，原研药价格高等现状。反观美国，从1984年开始仿制药立法，到今天每100个处方中88个处方是仿制药。在美国批准上市的仿制药绝大多数与原研药质量疗效一直并且临床可互换。而且美国各州政府实施仿制药强制替换，且仿制药无商品名，为仿制药企业节省了大量的推广费用。

之后，雷继锋总结了中美仿制药审评监管的相同与不同。中美仿制药审评监管一致的地方包括，MAH制度和仿制药审评流程（一报一批）。正在一致的地方包括仿制药疗效评价、仿制药收费和申报批量。不尽一样，正在研究完善的地方包括，橙皮书和参比制剂、接受任何符合GCP的BE试验机构及核查、CMC审批、原料药的DMF和质量标准、辅料的DMF和药典标准、建立临床效果相关的质量标准、工艺验证和工艺能力、批准前检查PAI、变更控制和说明书。我国尚未建立专利挑战机制和具体药品的BE指南。

说到一致性评价的意义时，雷继锋认为，我国进行仿制药一致性评价的最主要意义是惠及老百姓。除此之外，他还认为，做好仿制药可以全面替代原研药，节省社保资源，提升我国制药产业的全面进步，促进辅料、包材、医药装备以及临床制药相关产业的规范和升级。“一致性评价带动的不仅仅是我国的制剂产业，而是相关的一整套医疗服务产业，提升我国监管机构的监管能力及权威性。”雷继锋说。

● 2012年11月22日，国家食品药品监督管理局注册司发布《仿制药质量一致性评价工作方案（征求意见稿）》

● 2013年2月16日，国家食品药品监督管理总局发布《关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知》

● 2013年7月11日，国家食品药品监督管理总局发布《2013年度仿制药质量一致性评价方法研究任务的通知》

● 2014年1月29日，国家食品药品监督管理总局发布《公开征求仿制药质量一致性评价有关指导原则等意见》

● 2015年11月11，国家食品药品监督管理总局发布《关于药品注册审评审批若干政策的公告》

● 2015年11月18日，国家食品药品监督管理总局发布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见（征求意见稿）》

● 2016年3月5日，国务院办公厅发布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》