来源：
   麻省综合医院

概要：

针对最常见类型良性皮肤病变响应分子机制的一项调查调查可能会引导第一次被称为脂溢性角化病非手术治疗的增长，该另外该治疗引起的面部受损也常常引起病人的担忧。

针对最常见类型良性皮肤病变响应分子机制的一项调查调查可能会引导第一次被称为脂溢性角化病(SKs)非手术治疗的增长，该另外该治疗引起的面部受损也常常引起病人的担忧。麻省总医院（MGH）研究人员在皮肤病学研究杂志上发表了一篇在线论文，该论文报告说，组织一个特定信号酶的作用可导致培养的SK细胞死亡以及SK病变破裂。

“我们的论文首次表明，SKS的生存依赖于一种被称为Akt的酶，” 医学博士Victor Neel说，Neel是麻省总医院皮肤外科主任，也是本篇论文的领衔作者。“这种酶在SK细胞中的出现引起细胞快速死亡，而对正常的皮肤细胞却没有影响。我们相信，本篇论文预示着一个对SKs有效的局部治疗。”

SKS有时也被称为“老年疣”、“藤壶”或“肝斑，”其颜色变化从黄褐色至黑色不等，形状可以是平的或凸起的，且大小从相当小到一英寸或更大不等。随着年龄增长他们变得越来越常见;大多数40岁以上的人可能只有几个，有的可能有数百个分散在躯干和面部。虽然SKS与他们同行的恶性鳞状细胞癌有一些共同的微观特征，大部分都是已知参与癌症的基因突变，但SKS不会成为恶性的。

MGH团队成员先前的研究鉴定了SKs生长因子受体以及其它被认为参与皮肤细胞分化及皮肤癌症发展的基因的表达处于增长趋势。Neel解释说，“我们仍然不知道为什么SKS抵制恶性病变，但我们认为研究SKS将帮助我们找出防止良性病变成为恶性的因素。”

SKS最常突变的两个基因——PI3K和FGFR3——蛋白质编码影响了Akt酶活性，这是众所周知的几个细胞死亡相关的途径。虽然以前的研究已经报道相比较正常皮肤，SKS中Akt活化水平更高，确定发现的意义受到了无法生长的SK细胞在实验室中的阻碍。经过反复试验以及一点运气，麻省总医院研究小组发现了允许SK细胞进行培养的条件，开放了他们生物学研究机遇阵列。

培养SK细胞暴露于特定的激酶抑制剂的一个面板上，确认SK细胞的发育和维护需要激活的Akt的存在。一个具体的Akt抑制剂，称为A44（A-443654，通过艾伯维制药生产），是迄今为止诱导培养SK细胞死亡最有效的药物。小剂量的A44发起了一项名为凋亡的细胞死亡程序。研究人员还发现，将A44应用于已从病人皮肤切除的完整SK病变并持续培养，可使病变通过凋亡死亡。

“从病人皮肤切除的SK病变，暴露于A44环境48小时以内就会完全解体，”合著者Anna Mandinova说。Anna是麻省总医院皮肤生物学研究中心的博士。“A44对SK病变的作用非常精确，因为A44无论是对正常皮肤细胞还是恶性鳞状癌细胞都是无害的。”

麻省总医院团队正继续调查A44和其他一些化合物的潜力，以便确定SKs局部治疗临床试验的最佳人选。基于研究调查结果的专利申请已提交，且团队仍在继续追寻对于良性和恶性肿瘤之间的分子差异，SKs能够揭露出什么。

“理解为什么SKs永远不会成为恶性肿瘤——即使他们有典型癌基因突变——是我们开始研究皮肤病变时想要解决的首要问题。寻找SKs新型抑制剂是该疑问所带来的偶然性的副产品，”哈佛医学院皮肤科助理教授Neel说。“我们怀疑其它的、SKs中不起决定作用的突变与那些导致恶性的突变不相容。例如，p53通常在晒伤的皮肤或类似于鳞状细胞癌中产生突变，但从未在SKs中突变过。我们希望通过查明SK发展中潜在的其它突变能够帮助我们理解SKs如何阻止恶性突变，这也可以让我们了解到治疗更多危险肿瘤的新方法。”

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以上文章转载于麻省总医院提供的材料。注：材料可能在内容和长度上进行了编辑。

文献参考：

Victor A. Neel, Kristina Todorova, Jun Wang, Eunjeong Kwon, Minjeong Kang, Qingsong Liu, Nathanael Gray, Sam W. Lee, Anna Mandinova. Sustained Akt activity is required to maintain cell viability in seborrheic keratosis, a benign epithelial tumor. Journal of Investigative Dermatology, 2015; DOI: 10.1016/j.jid.2015.12.023