来源：

细胞出版社

概括：

对于希望降低胆固醇水平的人来说，他汀类药物易于吞服，十分流行。然而，对于四分之一的患者来说，服用他汀类药物会伴随产生肌肉疼痛、僵硬、抽筋，以及没有明显肌肉损伤的身体虚弱。研究显示，对于鼠类和人，他汀类药物会引起脱靶反应，破坏肌肉线粒体功能，可能导致副作用产生。

他汀类药物诱导肌病是这些被广泛使用的控制胆固醇药物产生的最普遍的副作用，该副作用影响了数以百万计的病人。Schirris et al将线粒体复合物III的Qo点作为他汀类内酯的脱靶效应，展示了减弱其抑制作用的可能机制。

对于希望降低胆固醇水平的人来说，他汀类药物易于吞服，十分流行。然而，对于四分之一的患者来说，服用他汀类药物会伴随产生肌肉疼痛、僵硬、抽筋，以及没有明显肌肉损伤的身体虚弱。这些症状严重影响人们的日常活动，因此人们停止了服用该药物。9月1日的《细胞代谢周刊》上，荷兰研究人员展示，对于鼠类和人，他汀类药物会引起脱靶反应，破坏肌肉线粒体功能，可能导致副作用产生。

荷兰拉德鲍德大学奈梅亨线粒体病医学中心联合资深研究作者Frans Russel称: “确切的机制往往未知，但是，像他汀类药物或其他许多药物的不良药物反应都和细胞发电站-细胞内的线粒体有关。此次研究会导致合成肌肉免受影响的降胆固醇新类药物的更多机会产生，同时如何抵消肌肉影响的研究也在进行。”

他汀类药物以酸和内酯两种化学形态存在人体中，大多数他汀类药物的管理(如片剂)是以酸的形式，来减缓肝内产生胆固醇。酸的形式可以在体内转化成内酯，但是内酯形没有治疗效果。

Russel同联合资深作者Jan Smeitink，博士后研究员Tom Schirris以及同事一起，发现内酯可以在无意中干扰产生细胞能量ATP的线粒体途径。在老鼠的肌肉细胞中，内酯是其酸形态在扰乱线粒体功能上的三倍。相比健康对照组实验对象，受他汀类药物副作用影响的患者的肌肉活检显示ATP (通过对线粒体氧化磷酸化系统的复合物IIIQo点的内酯压制)产生的减少，这可以证实此研究结果。

Russel说：”需要对线粒体功能产生影响的不同他汀类药物进行进一步独立研究，以此表明复合物III活动可以预测他汀类药物引起肌病的作用。酸转成内酯的酶法转化在个体间的不同解释了不同患者对于他汀类药物引起的肌肉疼痛的不同敏感性反应。

研究员对于探索他汀类药物在将来就肌肉影响上，是否可以改善或补充，同样感到兴奋。在研究中，研究员可以减少内酯干扰线粒体功能，这是副作用可以得到预防和逆转的早期证据。

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参考期刊：

Maria Fernanda A. Fernandes, Dominique Matthys, Cécile Hryhorczuk, Sandeep Sharma, Shabana Mogra, Thierry Alquier, Stephanie Fulton. Leptin Suppresses the Rewarding Effects of Running via STAT3 Signaling in Dopamine Neurons. Cell Metabolism, 2015; DOI: 10.1016/j.cmet.2015.08.003