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从他莫昔芬到dendrogenin A:哺乳动物肿瘤抑制代谢产物的发现
发布时间: 2016-02-04     来源: 每日科学

       Dendrogenin的第一个全面审查

来源:

边沁科学出版社

概要:

研究者们构思、设计和发现DDA的理论过程,已经在研究人员在一篇新的论文里边做了论述。这片论文还描述了它的药理特性。

DDA是一种肿瘤抑制代谢物。

图片来源:边沁科学出版社和马克·波洛博士

图卢兹癌症研究中心的研究人员进行了dendrogenin ADDA)的第一次全面审查。DDA是由胆固醇和他们最近发现的组胺跨代谢产生的甾体类生物碱。重要的是,他们发现,DDA是一种肿瘤抑制代谢产物。因此在全反式维甲酸发现一百年后,DDA作为一个罕见的人体代谢案例出现了,为广泛的基础研究和临床发展带来了保障。

当今医药化学杂志近期发表的一篇受邀的、同时评审的关于“天然新型抗癌物质”的文章中, Centre de Recherche en Cancerologie de Toulouse”和“the Institut Universitaire du Cancer de Toulouse”的研究人员Sandrine Silvente-PoirotFlorence DalencMarc Poirot给出了他们构思、设计和发现DDA的理论解释,并介绍了DDA的药理特性。

这些研究人员近期发现了一种作为抗肿瘤药物他莫昔芬的目标参与胆固醇代谢的酶:胆固醇-5,6-环氧化物水解酶。他们推测,胆固醇自然氧化产物——代谢转化5,6α-epoxycholesterol5,6α-EC)中可能存在一个新的代谢途径。5,6α-EC和组胺合成的组合产品加入了DDADDA表现出的在低剂量诱导细胞活性分化的能力,暗示其可能存在内源性代谢物。这是研究人员建立的下一个研究课题,他们发现肿瘤里的DDA水平严重下降,这暗示着癌症中的DDA代谢违反常规。小鼠移植瘤的这种DDA缺乏的互补诱发低剂量下的强效抗癌效果,暗示着维持细胞完整性和分化性的生理功能。DDA是迄今为止哺乳动物中发现的第一个甾体类生物碱。它的发现揭示了哺乳动物在胆固醇和组胺代谢交界处的一个新的代谢途径,这也导致了代谢肿瘤抑制产品的诞生。

资料来源:

上述文章由边沁科学出版社提供的材料重印。注意:材料可能在内容和长度上做了修改。

期刊引用:

Florence Dalenc, Marc Poirot, Sandrine Silvente-Poirot. Dendrogenin A: A Mammalian Metabolite of Cholesterol with Tumor Suppressor and Neurostimulating Properties. Current Medicinal Chemistry, 2015; 22 (30): 3533 DOI: 10.2174/0929867322666150716114912

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