近日,有研究人员发现N-乙酰半胱氨酸的新功能,可以降低化疗后心脏毒性。N-乙酰半胱氨酸是细胞内谷胱甘肽生物合成的前体,是一种可清除活性自由基的抗氧化剂,乙酰半胱氨酸现已发现具有不同的治疗作用,下面来看一下具体详情。
2015年8月国外一项在线发表的药物研究显示,N-乙酰半胱氨酸具有可以降低化疗后心脏毒性的新功能。此项新研究探讨了N-乙酰半胱氨酸对环磷酰胺诱发的大鼠心脏毒性的保护作用。结果显示,提前5天应用乙酰半胱氨酸可以减弱环磷酰胺所诱导的生化改变,从而保护心脏活性。该研究还阐明了乙酰半胱氨酸是通过抑制氧化和亚硝化应激,保护抗氧化酶的活性,进而减弱环磷酰胺引起的心脏毒性的作用机制。
环磷酰胺是一种用于治疗慢性和急性白血病,淋巴瘤,骨髓瘤,乳腺癌和卵巢癌的氮芥烷基化类药物。环磷酰胺通过肝细胞色素P450的代谢,形成活性代谢物--磷酰胺氮芥和丙烯醛。活性代谢物通过烷基化DNA和蛋白质而产生药效。但是多项临床研究均表明,环磷酰胺治疗后可能诱发诱导出血性膀胱炎,肝和肺损伤,以及心脏毒性和肾毒性。环磷酰胺导致的心脏毒性,可使血清转氨酶,肌酸激酶,乳酸脱氢酶,肿瘤坏死因子α和总硝酸盐/亚硝酸盐的显著增加。而在心脏组织中,单剂量的环磷酰胺通过改变谷胱甘肽过氧化物酶,过氧化氢酶,超氧化物歧化酶的活性使谷胱甘肽的含量显著降低。
N-乙酰半胱氨酸是细胞内谷胱甘肽生物合成的前体,是一种可清除活性自由基的抗氧化剂。乙酰半胱氨酸现已发现具有不同的治疗作用,包括具有保护异丙肾上腺素引起的心脏毒性和阿霉素引起的心脏损伤的作用,血管舒张效果,以及对DNA损伤具有多种保护等。这些功能都与它的亲核性,抗氧化活性,对线粒体作用代谢的调节,对DNA修复调制,以及对细胞存活和凋亡的调控有关。
在此项新研究中,环磷酰胺可以显著提高血清ALT,AST,CK和LDH的活性水平,这显示其具有明显的心脏毒性,可以诱导直接心肌血管内皮损害和破坏。但是有趣的是,使用乙酰半胱氨酸之后,AST,ALT,CK和LDH活性恢复到了它们各自的正常水平。此外,环磷酰胺显著增加了TNF-α和精氨酸的水平,而这些物质在充血性心脏衰竭的发病机制中发挥了重要的作用。而乙酰半胱氨酸则可抑制TNF-α的生成,降低的精氨酸含量,从而防止环磷酰胺诱导的内皮功能障碍,进而降低心脏毒性。这些结果表明乙酰半胱氨酸对环磷酰胺引起的心脏损伤有潜在的保护作用,该作用的产生可能与乙酰半胱氨酸的抗氧化活性有关。
综上所述,乙酰半胱氨酸具有很强的心脏保护作用,减少心脏组织的脂质过氧化,并防止自由基诱导损伤心肌,同时促进自由基清除。乙酰半胱氨酸作为谷胱甘肽前体,具有抗氧化,亲核性等特点,其保护心脏的作用机制可能为增加谷胱甘肽的含量,纠正细胞的损伤缺陷状态。因此,使用乙酰半胱氨酸进行化疗前预处理,可以减少环磷酰胺诱导的脂质过氧化,可降低环磷酰胺诱导的心脏毒性的发生率,同时防止环磷酰胺引起的遗传毒性损害。这些结果表明,乙酰半胱氨酸对化疗后环磷酰胺产生的心脏毒性具有潜在的积极保护影响,其有望提高化疗药物的治疗指数,具有一定的临床应用前景。
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