第65届美国神经病学会(AAN)年会上公布的3项药物试验的结果为帕金森病(PD)患者提供了“非常有前景的信息”,美国坦帕市南佛罗里达大学,美国神经病学会研究员Robert A. Hauser博士如是说,Hauser博士参与了这3项研究。
一项试验提供了有关屈昔多巴(Northera,Chelsea制药公司)治疗神经源性体位性低血压(NOH)的新数据;另一项研究则报告了tozadenant(SYN-115,Biotie制药公司)对接受左旋多巴治疗伴有剂末现象的患者安全性及有效性的影响;第三项研究则检验了雷沙吉兰(Azilect,Teva神经科学公司)作为多巴胺激动剂单药疗法治疗早期辅助治疗的效果。
屈昔多巴治疗NOH
屈昔多巴试验调查了该药对225例PD且有症状性NOH患者的体位性症状及站立收缩压的影响。体位性低血压累及约18%的的PD患者,来源于自主神经系统功能紊乱(原因是去甲肾上腺素释放不足)。屈昔多巴是一种口服的去甲肾上腺素前体药,可转换为去甲肾上腺素。
该研究的患者被随机分配接受安慰剂或屈昔多巴治疗(在2周双盲期滴定至100~600 mg,每日3次,继以固定剂量双盲治疗8周)。
结果显示1周后,接受屈昔多巴治疗的患者头晕/眩晕较接受安慰剂治疗的患者显著改善(P=0.008),并且在8周后仍显示出改善趋势(P=0.077)。与安慰剂组相比,屈昔多巴组站立收缩压显著改善(6.8 mm Hg; P = 0.014),并且在8周后仍显示数值上的改善(2.2 mm Hg; P = 0.414)。
接受屈昔多巴治疗的患者的摔倒倾向也较小。在整个10周研究期间,屈昔多巴组每例患者每周摔倒0.38次,而安慰剂组为1.73次,减少了78%(尽管P值无显著差异)。
屈昔多巴治疗耐受性良好。与屈昔多巴治疗相关的最常见不良事件(>5%发生率)包括头痛、眩晕、高血压、恶心和疲劳。
Tozadenant减少关期时间
Tozadenant试验是一项12周随机、双盲、2期试验研究,纳入服用固定剂量左旋多巴且每日关期时间至少2.5小时的晚期PD患者。他们被分配接受tozadenant60mg、120 mg、180 mg或240 mg,每日2次的治疗,或接受剂量匹配的安慰剂治疗。Tozadenant是一种口服选择性腺苷2α受体拮抗剂,可显著减少关期时间和增加开期时间,并改善PD运动评分与生活质量。
研究研究者美国纽约西奈山医学院神经病学与神经科学教授C.Warren Olanow博士称,“此类药物是新型药物,因为它们不直接作用于多巴胺系统,因此在治疗的同时也可避免多巴胺带来的药物副作用。”
共纳入了420例患者,337例完成了治疗。患者平均年龄为63岁,并且平均PD病程超过8年。平均基线关期时间约为6小时。
研究者们说,他们观察到用tozadenant 120 mg每日2次(-1.1小时;P=0.0039)和180 mg每日2次(-1.2小时;P=0.0039)使关期时间显著缩短。所有tozadenant组伴有异动症的开期时间均未显著增加。Tozadenant还与帕金森病统一评分量表(UPDRS)I-III评分、临床整体印象改善(CGI-)评分及患者总体印象改善评分提高相关。
Tozadenant治疗组最常见的不良事件为运动障碍、恶心、眩晕、便秘、PD加重、失眠及摔倒。
雷沙吉兰辅助治疗顽固性患者
雷沙吉兰研究是一项18周的4期研究,纳入321例用固定剂量罗匹尼罗(≥6 mg/d)或普拉克索(≥1.0 mg/d)无法很好地控制症状且年龄≥30岁的早期PD患者。研究患者随机分组,在维持稳定剂量多巴胺激动剂治疗的基础上,辅助添加雷沙吉兰1 mg或安慰剂治疗。
与添加安慰剂相比,添加雷沙吉兰可使UPDRS总评分(P=0.012)和运动评分(P=0.007)显著改善。组间UPDRS-ADL(日常生活活动,P=0.301)或CGI-I评分无显著差异。
雷沙吉兰耐受性良好,雷沙吉兰不良事件(64.2%对61.0%)或严重不良事件(4.9%对3.0%)患者百分率与安慰剂组相比无显著差异。
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