胃癌是全世界的重要健康问题，东亚地区尤其高发。其相关危险因素方面，外源性因素主要是幽门螺旋杆菌感染及胃反流、吸烟等。内源性因素则与家族史密切相关。

最近，冰岛的 Helgason 教授等在近期的 Nature Genetics 发表文章，报道了在冰岛居民中 2500 例胃癌病例及 205652 例对照组进行全基因组关联研究的结果。

亚洲人群的全基因组关联研究（genome-wide association syudies，GWAS）已经证实了几个与胃癌风险相关的位点，如 8q24（PSCA）、1q22（MUC1）、10q23（PLCE1）等。欧洲人群中已经检出了前两者，但其他位点尚未在非亚洲人群中得以确定。两项针对美国及波兰的欧洲裔人群进行的研究未能确定胃癌和 PLCE1 位点中 rs2274223 有关。

研究者，对于非编码突变来说，无一达到设定的阈值；但涵盖 MUC1 基因在内的位点 1q22 处突变接近阈值。

p.Gln852 和 p.Ser644 突变导致翻译过程提前终止，使得共济失调毛细血管扩张突变基因（ATM 基因）失活；两种失活性突变超过了预先设定的阈值。但二者不会同时发生，且其各自产生的也是两种不同的胃癌基因型、各自具有其全基因组意义。

ATM 在 DNA 损伤应答方面具有关键性作用，且 ATM 基因中纯合型及杂合型功能缺失突变（包括某些错义突变）会导致毛细血管扩张运动失调综合征。

此前研究表明，ATM 杂合型突变时乳腺癌风险增加，并有证据提示 A-T 综合征及家族中有癌时，相关亲属患结直肠癌、胃癌和胰腺癌风险增加。作者评估了 ATM 功能综合性失活突变与其他 24 种癌之间的联系，发现胰腺癌和前列腺癌与此有关。

临床上，具有 ATM 功能综合性失活突变患者诊断癌时的年龄要比无突变者低，这一点在胃癌表现最显著。在冰岛居住达 50 年以上、1890 年之后出生的居民而言，具有 ATM 功能综合性失活突变者的预期寿命要短于无突变者。

为评估 ATM 基因中功能失活突变的致病性，作者还检测了这些突变在冰岛 A-T 病例中的情况。1 例 A-T 中可见 p.Tyr103 和 p.Arg457 综合型杂合突变，第 2 例 A-T 中则发现 p.Gln852 纯合性突变。此前还报道过 1 例 A-T 中 p.Ser644 失活突变。

该研究证实，ATM 基因在欧洲人群中也是一个胃癌的高危基因。