由耶鲁大学领导的一个研究小组已经确定，通常情况下胰岛素抑制肝脏中葡萄糖生成的分子机制，以及这一过程在2型糖尿病患者中停止作用并引发高血糖症的原因所在。
该项研究结果发布在2月5日的《细胞》（Cell）杂志上。
耶鲁大学医学院医学与细胞及分子生理学教授、生理化学教授、霍华德休斯医学研究所研究员Gerald I.Shulman说：“在这项研究中，我们着手调查了通常情况下胰岛素如何发挥作用来关闭肝脏生成葡萄糖的机制，以及这一过程在2型糖尿病患者中出现出错的原因。”
一直以来，专家们对于胰岛素抑制肝脏生成葡萄糖的机制都争论不休。很多人宣称是胰岛素对肝脏的直接作用抑制了葡萄糖生成。但是，由耶鲁大学领导的这一研究小组发现了一个不同的过程，对当前的理论提出了挑战，并有可能引起新的治疗靶点。
耶鲁大学的研究人员猜测，胰岛素是通过抑制脂肪的分解来抑制葡萄糖生成，这将导致肝脏乙酰CoA的减少。他们证实了乙酰CoA是在调控氨基酸和乳酸转化为葡萄糖中发挥至关重要作用的一个关键分子。他们还发现，由于脂肪组织中的炎症使得这一过程逆转，导致了高脂饮食的啮齿动物和胰岛素抵抗的肥胖青少年肝脏葡萄糖生成增加以及高血糖症。Shulman解释道，“这些研究确定了肝脏乙酰CoA是胰岛素对肝脏起作用的一个关键介质，并将它与炎症引起的肝脏胰岛素抵抗和2型糖尿病联系到了一起。”
这种有关胰岛素抵抗的新见解为探索新的治疗方法铺平了道路。舒尔曼说：“当前我们用来治疗2型糖尿病的药物均未靶向疾病的根源。通过了解肝脏胰岛素抵抗的分子基础，我们现在可以设计出更好的、更有效的治疗药物。”
其他作者包括：Rachel J. Perry、Joao-Paulo G. Camporez、Romy Kursawe、Paul M. Titchenell、Dongyan Zhang、Curtis J. Perry、Michael J. Jurczak、Abudukadier Abulizi、Myoung Sook Han、Xian-Man Zhang、Hai-Bin Ruan、Xiaoyong Yang、Sonia Caprio、Susan M. Kaech、Hei Sook Sul、Morris J. Birnbaum、Roger J. Davis、Gary W. Cline、Kitt Falk Petersen。
这项研究由美国国立卫生研究院(R01 DK-40936、R24 DK-085638、R01 AG-023686、P30 DK-45735、U24 DK-059635、T32 DK-101019、R01 DK-056886、R01 DK-093959、R01 NS-087568、R01 DK93928、UL1 TR-000142、R01-HD028016、R01-HD 04787、R01 DK085577、R24 DK-090963)和诺和诺德基金会基础代谢研究中心共同资助。
报道来源：
上述报道根据耶鲁大学提供的材料改写而成，网址参见http://www.yale.edu。注：以上材料已根据内容和长度进行了编辑。欲了解更多信息，请搜索上述来源材料。
参考文献：
Rachel J. Perry, João-Paulo G. Camporez, Romy Kursawe, Paul M. Titchenell, Dongyan Zhang, Curtis J. Perry, Michael J. Jurczak, Abulizi Abudukadier, Myoung Sook Han, Xian-Man Zhang, Hai-Bin Ruan, Xiaoyong Yang, Sonia Caprio, Susan M. Kaech, Hei Sook Sul, Morris J. Birnbaum, Roger J. Davis, Gary W. Cline, Kitt Falk Petersen, Gerald I. Shulman. Hepatic Acetyl CoA Links Adipose Tissue Inflammation to Hepatic Insulin Resistance and Type 2 Diabetes. Cell, 2015; DOI: 10.1016/j.cell.2015.01.012
