日本制药企业武田(Takeda)及合作伙伴大冢(Otsuka)近日宣布,在日本推出新型口服抗胃酸药物Takecab(vonoprazan fumarate,富马酸沃诺拉赞),用于酸相关疾病的治疗。
Takecab由武田发现,该药属于钾离子(K+)竞争性酸阻滞剂(P-CAB)的新一类抑制剂,具有速效、强劲、持久的胃酸分泌抑制作用;同时,在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中,通过抑制K+对H+,K+—ATP酶(质子泵)的结合作用,对胃酸分泌也具有提前终止作用。在临床试验中,Takecab在治疗糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除等疾病方面,表现出了强大的疗效,同时耐受性和安全性良好。
根据武田官网文件,Takecab适应症包括:(1)胃溃疡,十二指肠溃疡,反流性食管炎,预防服用低剂量阿司匹林期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发,预防服用非甾体类抗炎药(NSAID)期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发;(2)辅助幽门螺杆菌根除用于如下情况:胃溃疡,十二指肠溃疡,胃粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤,特发性血小板减少性紫癜,早期胃癌内窥镜切除术后,幽门螺杆菌胃炎。
目前,质子泵抑制剂(PPIs)已被广泛处方用于酸相关疾病的一线治疗。但PPI并不总是能够提供足够的疗效,同时,胃酸分泌抑制效果可能也会因人而异,这是由于参与PPI代谢的一种蛋白CYP-2C19,其编码基因在不同个体中具有基因多态性。但Takecab并不主要由CYP2C19代谢,同时Takecab对质子泵的抑制作用无需酸的激活,该药以高浓度进入胃中,在首次给药时便能产生最大的抑制效应,而且该效应可持续24小时。
此外,Takecab在酸中稳定,而速效配方现成,无需优化配方设计(如肠溶包衣),药效起效剂量在不同患者中的差异并于不显著。基于这些优点,TAK-438有望显著改善当前酸相关疾病治疗中存在的问题。
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