2015年2月7日，在一篇题目为 “CD146 acts as a functional receptor for netrin-1 in promoting angiogenesis and vascular development”的研究论文中，科学家们鉴定了神经引导因子netrin-1通过内皮细胞受体CD146分子促进血管生成和血管系统的发育。

　　血管生成发生在多种疾病(如肿瘤和炎症)的病理过程中，收到许多血管生成因子的调节。其中，CD146和netrin-1在这一过程中扮演着重要角色。膜受体分子CD146表达在活化的内皮细胞上，能够向内皮细胞中转导激活信号，参与血管生成。然而，CD146上游的促血管生成配体尚不清楚。另一方面，神经引导因子netrin-1在血管生成过程中表现出在较低浓度下促进血管生成，而在较高浓度下抑制血管生成的双重特性。尽管已知netrin-1抑制血管生成是通过其受体UNC5B，然而netrin-1是如何促进血管生成的尚不清楚。

　　此次科学家发现netrin-1能够特异性的直接结合细胞膜上的CD146分子，其亲和力符合配体-受体相互作用的范围。更为重要的是，在细胞水平上，netrin-1促进受体CD146分子下游VEGFR2，p38，ERK信号的活化，从而激活内皮细胞。当使用CD146特异性的siRNA敲低内皮细胞内的CD146表达，或使用特异性的CD146单克隆抗体AA98阻碍netrin-1和CD146之间的相互作用时，netrin-1激活内皮细胞和促进血管生成的功能受到显着抑制。在动物水平上也得到了类似的结果。使用内皮细胞特异性敲除CD146的小鼠模型或抗体AA98时，netrin-1促进血管生成能力受到明显的抑制。在斑马鱼发育模型中，敲低内源性netrin-1或CD146的表达得到极为类似的血管发育缺陷表型：其伴脊髓血管PAV无法正常形成，且节间血管ISV的长度明显减短。这些结果表明了netrin-CD146作为一对配体-受体在脊髓动物血管发育的过程中发挥重要的作用。同时，该文章也对netrin-1分子在血管生成过程中双重特性的分子机制作了进一步的探讨。

　　该工作揭示了netrin-1促进血管生成的分子机制，解答了血管生成调节领域内一个长久以来的疑问。同时也鉴定了在血管生成过程中CD146上游的功能性配体分子。为进一步探讨netrin-CD146通路在血管生成以及及其它生理和病理环境下的功能奠定了基础。