自1987年首个抗HIV病毒药物Retrovir (azidothymidine)批准以来,抗逆转录病毒治疗(ART)取得了一些显著成就,一天一次,一次一片疗法(STRs)的出现,使得HIV患者药物治疗更加便捷,且用药依从性大大提高。对于HIV患者来说用药依从性十分重要,他们需要严格遵从用药方案防止HIV病毒抗药性突变的发生。专家指出虽然目前每日服用抗逆转录病毒药物大多数情况下安全有效,但是并不适用于所有患者,部分患者一直在遵从逆转录病毒药物用药方案上存在困难,如被监禁的患者,软性毒品使用者,无家可归的患者和有精神性疾病的患者。鉴于不同治疗方法存在的差距,专家需要长效注射抗逆转录病毒药物,每月注射一次或者间隔时间更长来改善这些患者的依从性。
理想的长效ART药物为长效的注射剂,此类药物研发较复杂需满足一些特定的要求。首先此类注射药物应和口服ART药物一样安全有效,药物代谢周期为一个月甚至更久,每次注射体积尽量小。此外,长效注射药物若发生副反应难以停止给药,因此需要在注射前口服用药来检验药物的耐受性。口服剂型也可用于长效注射ART药物停止用药后,因为此时药物浓度逐渐减少容易导致耐药性的发生。
目前有两个有潜力的长效药物正在进行临床试验,分别是ViiV Healthcare公司研发的长效整合酶链转移抑制剂(INSTI) cabotegravir和杨森公司的非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)Edurant (rilpivirine)的长效制剂TMC278 LA,或称为TMC278。这些药物的相关研究结果在去年早期已经公布表明长效ART药物具有较大潜力,第21届逆转录病毒和机会性感染大会(CROI 2014)公布的长效抗逆转录病毒治疗二期临床试验研究结果表明口服cabotegravir合并两种核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)用药24周,随后每日口服cabotegravir联合TMC278用药作为维持治疗,可在治疗的48周内都维持强有力的病毒抑制效果。研究中的用药方案的病毒抑制效果与目前标准用药方案Sustiva (efavirenz)联合两种NRTI药物的效果相似。虽然cabotegravir和TMC278都是口服给药而不是静脉注射,此概念验证性研究表明维持治疗方案包含两种药物是可能的,奠定了其作为长效静脉维持治疗药物的临床试验研究的基础。此外,临床一期试验的健康受试者首先进行14天的口服cabotegravir和TMC278 LA药物治疗,随后每月注射给药一次,结果显示血浆中药物浓度高于其口服给药,这些初步的研究结果表明cabotegravir和TMC278作为长效药物每月注射治疗HIV感染有可能会成功,目前相关的一项IIb期临床试验正在进行中。
虽然目前很需要长效注射抗HIV药物,但专家指出许多患者更愿意选择每日服用一片或者多片药物而不是每月去诊所注射给药,尤其是对于忙碌的患者。因此专家认为研发长效ART药物的公司应将目标患者人群锁定在无法口服给药的HIV患者,如被监禁的患者,软性毒品使用者,无家可归的患者和有精神性疾病的患者。目前HIV治疗药物市场中ART药物竞争非常激烈,专家认为应直接将长效ART药物的目标人群定为用药依从性差的患者。
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